Perioperativ stress Hyperglykemi hos allmän- och kärlkirurgipatienter

Stresshyperglykemi (SH), definierad som ett blodsocker >140 mg/dl hos inlagda patienter utan tidigare diabetes mellitus (DM) är associerad med ökad risk för komplikationer och dödlighet jämfört med patienter med normoglykemi och med känd historia av DM. Ökade motreglerande hormoner (kortisol, glukagon, adrenalin, tillväxthormon), fria fettsyror, inflammation och oxidativ stress är sannolikt involverade i patogenesen av försämrad insulinsekretion och verkan som leder till stresshyperglykemi. Emellertid har inga prospektiva studier utförligt undersökt preoperativa glykemiska kontrollprofiler och deras samband med incidensen, kliniska prediktorer och underliggande mekanismer för SH hos allmänna kirurgiska patienter. Följaktligen föreslår forskarna en prospektiv studie som undersöker kliniska, metaboliska och inflammatoriska/oxidativa stressbiomarkörprofiler som leder till SH. Denna studie kommer att använda teknologi för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) för att helt karakterisera uppkomsten, varaktigheten och svårighetsgraden av SH under den perioperativa perioden.

Med tanke på sambandet mellan stresshyperglykemi och dåliga sjukhusresultat syftar denna studie till att avgöra om förebyggande av stresshyperglykemi är genomförbart med enkel administrering av en veckovis glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1 RA), en vanlig medicin som används för att behandla patienter med etablerad diabetes. Dessutom kommer forskarna att utforska rollen av betacellsfunktion, insulinresistens och inflammation på patogenesen av stresshyperglykemi.

Målen för denna studie är att: 1) genomföra en omfattande analys av preoperativ glykemisk kontroll och dess samband med kliniska, metabola och biomarkörprofiler av SH i en högriskpopulation, och 2) genomföra en randomiserad kontrollerad pilotstudie för att prospektivt avgöra om engångsanvändning av dulaglutid kan förbättra den perioperativa glykemiska kontrollen jämfört med administrering av insulin (standard-of-care). Patienter som kvalificerar sig för studien kommer att kontaktas vid sitt preoperativa klinikbesök och bjudas in att delta i den prospektiva observationsstudiegruppen (Syfte 1), och i den interventionella studien för förebyggande av SH med dulaglutid (Syfte 2) om de uppfyller inklusionskriterier baserat på oral glukostoleranstestning (OGTT) eller labbtestning utförd för mål 1. Inom 72 timmar före planerad operation kommer samtyckta patienter att presenteras för det kliniska forskningscentret (CRC) för att genomgå utvärdering med OGTT och labbtestning med CGM-placering. De patienter med OGTT eller labbresultat som överensstämmer med en diagnos av prediabetes eller nydiagnostiserad diabetes kommer att tillfrågas om de vill delta i Mål 2. Patienter som samtycker till att delta i Mål 2 kommer att randomiseras till att få en subkutan injektion av dulaglutid 0,75 mg eller placebo under CRC-besöket, och glykemiska kontrollparametrar kommer att följas postoperativt under kirurgisk inläggning (upp till 14 dagar). Utöver ovanstående kommer baslinje- och postoperativa nivåer av seruminflammatoriska och oxidativa stressmarkörer att erhållas för att ge ytterligare information om beta-cellsfunktion och insulinresistens i relation till utvecklingen av stresshyperglykemi.