Perioperative Stress-Hyperglykämie bei allgemein- und gefäßchirurgischen Patienten

Stresshyperglykämie (SH), definiert als Blutzucker >140 mg/dl bei stationären Patienten ohne Diabetes mellitus (DM) in der Vorgeschichte, ist im Vergleich zu Patienten mit Normoglykämie und bekannter Vorgeschichte von DM mit einem erhöhten Komplikations- und Mortalitätsrisiko verbunden. Erhöhte Gegenregulationshormone (Cortisol, Glucagon, Epinephrin, Wachstumshormon), freie Fettsäuren, Entzündungen und oxidativer Stress sind wahrscheinlich an der Pathogenese der beeinträchtigten Insulinsekretion und der Wirkung beteiligt, die zu Stress-Hyperglykämie führen. Allerdings haben keine prospektiven Studien die präoperativen glykämischen Kontrollprofile und deren Zusammenhang mit der Inzidenz, den klinischen Prädiktoren und den zugrunde liegenden Mechanismen von SH bei allgemein chirurgischen Patienten umfassend untersucht. Dementsprechend schlagen die Forscher eine prospektive Studie vor, die klinische, metabolische und entzündliche/oxidative Stress-Biomarkerprofile untersucht, die zu SH führen. Diese Studie wird die kontinuierliche Glukoseüberwachungstechnologie (CGM) verwenden, um den Beginn, die Dauer und den Schweregrad von SH während der perioperativen Phase vollständig zu charakterisieren.

Angesichts des Zusammenhangs zwischen Stress-Hyperglykämie und schlechten Krankenhausergebnissen zielt diese Studie darauf ab, festzustellen, ob die Prävention von Stress-Hyperglykämie mit der einmaligen Verabreichung eines Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA), einem häufig verwendeten Medikament, möglich ist zur Behandlung von Patienten mit etabliertem Diabetes. Darüber hinaus werden die Forscher die Rolle der Betazellfunktion, der Insulinresistenz und der Entzündung bei der Pathogenese der Stress-Hyperglykämie untersuchen.

Die Ziele dieser Studie sind: 1) Durchführung einer umfassenden Analyse der präoperativen glykämischen Kontrolle und ihrer Beziehung zu klinischen, metabolischen und Biomarkerprofilen von SH in einer Hochrisikopopulation und 2) Durchführung einer randomisierten kontrollierten Pilotstudie, um prospektiv festzustellen, ob Die Anwendung einer Einzeldosis von Dulaglutid kann die perioperative Blutzuckerkontrolle im Vergleich zur Verabreichung von Insulin (Versorgungsstandard) verbessern. Patienten, die sich für die Studie qualifizieren, werden bei ihrem präoperativen Klinikbesuch angesprochen und eingeladen, am prospektiven Beobachtungsstudienarm (Ziel 1) und an der interventionellen Studie zur Prävention von SH mit Dulaglutid (Ziel 2) teilzunehmen, wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen basierend auf Oraler Glukosetoleranztest (OGTT) oder Labortest für Ziel 1. Innerhalb von 72 Stunden vor der geplanten Operation werden zugelassene Patienten dem klinischen Forschungszentrum (CRC) vorgestellt, um sich einer Bewertung mit OGTT und Labortests mit CGM-Platzierung zu unterziehen. Diese Patienten mit oGTT oder Laborergebnissen, die mit einer Diagnose von Prädiabetes oder neu diagnostiziertem Diabetes übereinstimmen, werden gefragt, ob sie an Ziel 2 teilnehmen möchten. Patienten, die der Teilnahme an Ziel 2 zustimmen, werden randomisiert und erhalten eine subkutane Injektion von Dulaglutid 0,75 mg oder Placebo während des CRC-Besuchs und glykämische Kontrollparameter werden postoperativ während der chirurgischen Aufnahme (bis zu 14 Tage) überwacht. Zusätzlich zu dem oben Gesagten werden Basislinien- und postoperative Spiegel von entzündlichen und oxidativen Stressmarkern im Serum erhalten, um weitere Informationen über die Betazellfunktion und Insulinresistenz in Bezug auf die Entwicklung von Stress-Hyperglykämie zu liefern.