Периоперационная стрессовая гипергликемия у больных общей и сосудистой хирургии

Стрессовая гипергликемия (СГ), определяемая как уровень глюкозы в крови >140 мг/дл у госпитализированных пациентов без сахарного диабета (СД) в анамнезе, связана с повышенным риском осложнений и смертности по сравнению с пациентами с нормогликемией и с известным анамнезом сахарного диабета. Повышение уровня контррегуляторных гормонов (кортизол, глюкагон, адреналин, гормон роста), свободных жирных кислот, воспаление и окислительный стресс, вероятно, участвуют в патогенезе нарушения секреции и действия инсулина, приводящего к стрессовой гипергликемии. Тем не менее, ни в одном проспективном исследовании не были всесторонне изучены предоперационные профили гликемического контроля и их связь с заболеваемостью, клиническими предикторами и основными механизмами СГ у общехирургических пациентов. Соответственно, исследователи предлагают провести проспективное исследование, посвященное изучению профилей биомаркеров клинического, метаболического и воспалительного/окислительного стресса, ведущих к СГ. В этом исследовании будет использоваться технология непрерывного мониторинга глюкозы (CGM), чтобы полностью охарактеризовать начало, продолжительность и тяжесть СГ в периоперационном периоде.

Учитывая связь между стрессовой гипергликемией и неблагоприятными исходами в больнице, это исследование направлено на определение того, возможно ли предотвращение стрессовой гипергликемии с помощью однократного еженедельного введения агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA), широко используемого лекарства. для лечения пациентов с установленным сахарным диабетом. Кроме того, исследователи изучат роль функции бета-клеток, резистентности к инсулину и воспаления в патогенезе стрессовой гипергликемии.

Цели этого исследования: 1) провести обширный анализ предоперационного гликемического контроля и его связи с клиническими, метаболическими и биомаркерными профилями СГ в популяции высокого риска и 2) провести пилотное рандомизированное контролируемое исследование, чтобы проспективно определить, однократное применение дулаглутида может улучшить периоперационный гликемический контроль по сравнению с введением инсулина (стандарт лечения). Пациенты, подходящие для участия в исследовании, будут сближены во время предоперационного визита в клинику и приглашены для участия в группе проспективного обсервационного исследования (цель 1) и в интервенционном исследовании профилактики СГ с помощью дулаглутида (цель 2), если они соответствуют критериям включения, основанным на пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) или лабораторное исследование, выполненное для Цели 1. В течение 72 часов до запланированной операции пациенты, получившие согласие, направляются в центр клинических исследований (CRC) для прохождения оценки с помощью ПГТТ и лабораторного тестирования с размещением CGM. Пациентов с ОГТТ или результатами лабораторных исследований, соответствующими диагнозу предиабет или недавно диагностированный диабет, спросят, хотят ли они участвовать в Цели 2. Пациенты, давшие согласие на участие в Цели 2, будут рандомизированы для получения подкожной инъекции дулаглутида 0,75 мг или плацебо во время посещения CRC, и параметры гликемического контроля будут отслеживаться после операции во время хирургического вмешательства (до 14 дней). В дополнение к вышесказанному будут получены исходные и послеоперационные уровни сывороточных маркеров воспаления и окислительного стресса, чтобы предоставить дополнительную информацию о функции бета-клеток и резистентности к инсулину в связи с развитием стрессовой гипергликемии.