Perioperativ stresshyperglykæmi hos almen- og karkirurgipatienter

Stresshyperglykæmi (SH), defineret som en blodglucose >140 mg/dl hos indlagte patienter uden tidligere diabetes mellitus (DM) er forbundet med øget risiko for komplikationer og dødelighed sammenlignet med patienter med normoglykæmi og med kendt anamnese med DM. Forøgede modregulerende hormoner (cortisol, glucagon, adrenalin, væksthormon), frie fedtsyrer, inflammation og oxidativt stress er sandsynligvis involveret i patogenesen af ​​nedsat insulinsekretion og virkning, der fører til stresshyperglykæmi. Imidlertid har ingen prospektive undersøgelser grundigt undersøgt præoperative glykæmiske kontrolprofiler og deres sammenhæng med forekomsten, kliniske forudsigelser og underliggende mekanismer for SH hos almindelige kirurgiske patienter. Derfor foreslår forskerne en prospektiv undersøgelse, der undersøger kliniske, metaboliske og inflammatoriske/oxidative stress-biomarkørprofiler, der fører til SH. Denne undersøgelse vil bruge teknologi til kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) til fuldt ud at karakterisere starten, varigheden og sværhedsgraden af ​​SH i den perioperative periode.

I betragtning af sammenhængen mellem stresshyperglykæmi og dårlige hospitalsresultater, sigter denne undersøgelse på at afgøre, om forebyggelse af stresshyperglykæmi er mulig med en enkelt administration af en ugentlig glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1 RA), en almindeligt anvendt medicin at behandle patienter med etableret diabetes. Derudover vil forskerne undersøge betydningen af ​​beta-cellefunktion, insulinresistens og inflammation på patogenesen af ​​stresshyperglykæmi.

Målet med denne undersøgelse er at: 1) udføre en omfattende analyse af præoperativ glykæmisk kontrol og dens forhold til kliniske, metaboliske og biomarkørprofiler af SH i en højrisikopopulation, og 2) udføre et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg for prospektivt at bestemme, om enkeltdosisbrug af dulaglutid kan forbedre perioperativ glykæmisk kontrol sammenlignet med insulinadministration (standard-of-care). Patienter, der kvalificerer sig til undersøgelsen, vil blive kontaktet ved deres præoperative klinikbesøg og inviteret til at deltage i den prospektive observationsundersøgelsesarm (Mål 1), og i det interventionelle forsøg til forebyggelse af SH med dulaglutid (Mål 2), hvis de opfylder inklusionskriterier baseret på oral glucosetolerancetest (OGTT) eller laboratorietest udført for mål 1. Inden for 72 timer før planlagt operation vil samtykkede patienter præsenteres for det kliniske forskningscenter (CRC) for at gennemgå evaluering med OGTT og laboratorietest med CGM-placering. De patienter med OGTT eller laboratorieresultater, der stemmer overens med en diagnose af prædiabetes eller nydiagnosticeret diabetes, vil blive spurgt, om de ønsker at deltage i Mål 2. Patienter, der giver samtykke til at deltage i Mål 2, vil blive randomiseret til at modtage en subkutan injektion af dulaglutid 0,75 mg eller placebo under CRC-besøget, og glykæmiske kontrolparametre vil blive fulgt postoperativt under kirurgisk indlæggelse (op til 14 dage). Ud over ovenstående vil baseline og postoperative niveauer af serum inflammatoriske og oxidative stressmarkører blive opnået for at give yderligere information vedrørende beta-cellefunktion og insulinresistens i forhold til udvikling af stresshyperglykæmi.