Perioperatiivinen stressihyperglykemia yleisissä ja verisuonikirurgisissa potilaissa

Stressihyperglykemia (SH), joka määritellään verensokeriksi >140 mg/dl sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla ei ole aiempaa diabetes mellitusta (DM), liittyy lisääntyneeseen komplikaatioiden ja kuolleisuuden riskiin verrattuna potilaisiin, joilla on normoglykemia ja joilla on tiedossa DM. Lisääntyneet vastasäätelyhormonit (kortisoli, glukagoni, epinefriini, kasvuhormoni), vapaat rasvahapot, tulehdus ja oksidatiivinen stressi ovat todennäköisesti mukana heikentyneen insuliinin erityksen ja stressin hyperglykemiaan johtavan toiminnan patogeneesissä. Prospektiivisissa tutkimuksissa ei kuitenkaan ole tutkittu kattavasti preoperatiivisia glykeemisen kontrolliprofiileja ja niiden yhteyttä SH:n esiintyvyyteen, kliinisiin ennustajiin ja taustalla oleviin mekanismeihin yleisillä kirurgisilla potilailla. Näin ollen tutkijat ehdottavat prospektiivista tutkimusta, jossa tutkitaan kliinisiä, metabolisia ja tulehduksellisia/oksidatiivisia stressin biomarkkeriprofiileja, jotka johtavat SH:hen. Tässä tutkimuksessa käytetään jatkuvaa glukoosimonitorointia (CGM) SH:n alkamisen, keston ja vaikeusasteen täydelliseen karakterisointiin perioperatiivisen ajanjakson aikana.

Ottaen huomioon stressin hyperglykemian ja huonojen sairaalatulosten välisen yhteyden, tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko stressihyperglykemian ehkäisy mahdollista antaa kerran viikossa glukagonin kaltaista peptidi-1-reseptoriagonistia (GLP-1 RA), joka on yleinen lääke. potilaiden hoitoon, joilla on todettu diabetes. Lisäksi tutkijat tutkivat beetasolujen toiminnan, insuliiniresistenssin ja tulehduksen roolia stressihyperglykemian patogeneesissä.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: 1) suorittaa laaja analyysi preoperatiivisesta glykeemisestä kontrollista ja sen yhteydestä SH:n kliinisiin, metabolisiin ja biomarkkeriprofiileihin korkean riskin populaatiossa ja 2) suorittaa satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe prospektiivisen määrittämiseksi, jos dulaglutidin kerta-annoksen käyttö voi parantaa perioperatiivista sokeritasapainoa verrattuna insuliinin antamiseen (hoidon standardi). Tutkimukseen oikeutettuja potilaita lähestytään heidän leikkausta edeltävällä klinikalla ja heidät kutsutaan osallistumaan prospektiiviseen havainnointitutkimukseen (tavoite 1) ja interventiotutkimukseen SH:n ehkäisemiseksi dulaglutidilla (tavoite 2), jos he täyttävät suun kautta otettavat glukoositoleranssitestit (OGTT) tai laboratoriotestit, jotka suoritetaan tavoitteen 1 osalta. Suostumuksen saaneet potilaat saapuvat kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRC) 72 tunnin sisällä ennen suunniteltua leikkausta OGTT-arviointia varten ja laboratoriotestit CGM-sijoituksella. Potilailta, joilla on esidiabeteksen tai äskettäin diagnosoidun diabeteksen diagnoosin mukaiset OGTT- tai laboratoriotulokset, kysytään, haluavatko he osallistua tavoitteeseen 2. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tavoitteeseen 2, satunnaistetaan saamaan ihonalaisen injektion 0,75 mg dulaglutidia tai lumelääkettä CRC-käynnin aikana, ja glukoositasapainoparametreja seurataan leikkauksen jälkeen leikkauksen aikana (enintään 14 päivää). Edellä mainittujen lisäksi hankitaan seerumin tulehdus- ja oksidatiivisen stressimarkkerien perustaso ja leikkauksen jälkeiset tasot lisätietojen saamiseksi beetasolujen toiminnasta ja insuliiniresistenssistä liittyen stressihyperglykemian kehittymiseen.