Étude initiée par l'investigateur sur le chlorhydrate d'imipramine et la lomustine dans le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Le sujet a au moins 18 ans
• Le sujet a la capacité de comprendre les objectifs et les risques de l'étude et d'avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/Comité d'éthique de l'investigateur
• Le sujet a un glioblastome histologiquement confirmé
• Le sujet a une progression après un traitement standard à modalités combinées avec radiothérapie et chimiothérapie au témozolomide
• Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Le sujet a une espérance de vie d'au moins 3 mois
• Le sujet a une fonction hépatique acceptable :
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• AST (aspartate aminotransférase) (SGOT) et ALT (alanine transaminase 0 (SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Le sujet a une fonction rénale acceptable :
• Créatinine sérique ≤ LSN
• Le sujet a un statut hématologique acceptable (sans support hématologique) :
• ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥1500 cellules/uL
• Numération plaquettaire ≥100 000/uL
• Hémoglobine ≥9,0 g/dL
• Toutes les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement ou au moins 1 an après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. De plus, les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation ou contraception de barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Le sujet reçoit de la warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par IRM, soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine sont éligibles.
• Le sujet est incapable de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque).
• Le sujet a reçu des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone).
• Le sujet n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 Grade ≤ 1 des EI (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la lymphopénie) en raison d'une intervention chirurgicale, d'agents antinéoplasiques, de médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments qui ont été administrés avant le médicament à l'étude.
• Le sujet présente des signes de déhiscence de la plaie.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet a des antécédents de maladie cardiaque, y compris une arythmie, une anomalie de la conduction, un syndrome QT prolongé congénital, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable ou une insuffisance cardiaque congestive.
• Un rythme QTc prolongé noté lors de l'ECG initial> 480 ms.
• Le sujet a une maladie intercurrente grave, telle que :

• Hypertension (deux lectures ou plus de la pression artérielle [TA] effectuées lors du dépistage de > 150 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique) malgré un traitement optimal

  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Hypothyroïdie non traitée
  • Abcès rectal ou péri-rectal non cicatrisé
  • Infection active non contrôlée
  • AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois

• Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux antérieurs suivants :

  • Radiothérapie non standard telle que la curiethérapie, la radiothérapie systémique (RIT) ou la radiothérapie peropératoire (IORT). Remarque : la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est autorisée
  • Traitement systémique autre que le bevacizumab (y compris les agents expérimentaux et les inhibiteurs de la kinase à petites molécules) ou traitement hormonal non cytotoxique (p. ex., tamoxifène) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude
  • Agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, vaccins, cytokines) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Nitrosourées ou mitomycine C dans les 42 jours, ou chimiothérapie métronomique/prolongée à faible dose dans les 14 jours, ou autre chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours, avant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement préalable avec des plaquettes de carmustine
• Toute psychose actuelle, trouble de l'humeur non contrôlé (tel qu'évalué par l'investigateur) ou idée suicidaire. De plus, le trouble bipolaire actuel ou antérieur est exclu.
• Patients utilisant actuellement des ISRS, des SNRI, des inhibiteurs de la MAO, du tramadol ou de la trazodone qui ne souhaitent pas subir une réduction progressive.