Door de onderzoeker geïnitieerde studie van imipraminehydrochloride en lomustine bij recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is minimaal 18 jaar oud
• De proefpersoon is in staat om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker
• De patiënt heeft een histologisch bevestigd glioblastoom
• De patiënt heeft progressie na standaard gecombineerde modaliteitsbehandeling met bestraling en temozolomide-chemotherapie
• De proefpersoon heeft een ECOG-performancestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Het onderwerp heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden
• De proefpersoon heeft een aanvaardbare leverfunctie:
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
• AST (aspartaataminotransferase) (SGOT) en ALT (alaninetransaminase 0 (SGPT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• De proefpersoon heeft een aanvaardbare nierfunctie:
• Serumcreatinine ≤ULN
• De patiënt heeft een aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning):
• ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥1500 cellen/uL
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000/uL
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch gesteriliseerd of ten minste 1 jaar na de menopauze) moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Bovendien moeten mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen (chirurgische sterilisatie of het gebruik of barrière-anticonceptie met ofwel een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) te gebruiken met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot en met 6 maanden daarna. de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon krijgt warfarine (of andere coumarinederivaten) en kan niet overschakelen op laagmoleculaire heparine (LMWH) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft tekenen van acute intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door middel van MRI of computertomografie (CT) scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine komen in aanmerking.
• Het onderwerp kan geen MRI-scan ondergaan (heeft bijvoorbeeld een pacemaker).
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel enzyminducerende anti-epileptica gekregen (bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon).
• De proefpersoon is niet hersteld volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Graad ≤ 1 van AE's (behalve alopecia, anemie en lymfopenie) als gevolg van chirurgie, antineoplastische middelen, geneesmiddelen in onderzoek of andere medicatie die voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel werden toegediend.
• De proefpersoon heeft tekenen van wonddehiscentie.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, waaronder aritmie, geleidingsstoornissen, congenitaal verlengd QT-syndroom, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of congestief hartfalen.
• Een verlengd QTc-ritme waargenomen tijdens initiële ECG >480 ms.
• De patiënt heeft een ernstige bijkomende ziekte, zoals:

• Hypertensie (twee of meer bloeddrukmetingen [BP] uitgevoerd bij screening van > 150 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch) ondanks optimale behandeling

  • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Onbehandelde hypothyreoïdie
  • Ongenezen rectaal of peri-rectaal abces
  • Ongecontroleerde actieve infectie
  • Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden

• De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere antikankertherapieën gekregen:

  • Niet-standaard bestralingstherapie zoals brachytherapie, systemische radio-isotopentherapie (RIT) of intra-operatieve radiotherapie (IORT). Let op: stereotactische radiochirurgie (SRS) is toegestaan
  • Niet-bevacizumab systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen en kleinmoleculaire kinaseremmers) of niet-cytotoxische hormonale therapie (bijv. Tamoxifen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Biologische agentia (antilichamen, immuunmodulatoren, vaccins, cytokines) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Nitrosurea of ​​mitomycine C binnen 42 dagen, of metronomische/langdurige lage dosis chemotherapie binnen 14 dagen, of andere cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande behandeling met carmustinewafels
• Elke huidige psychose, ongecontroleerde stemmingsstoornis (zoals beoordeeld door de onderzoeker) of zelfmoordgedachten. Bovendien is de huidige of geschiedenis van een bipolaire stoornis uitgesloten.
• Patiënten die momenteel SSRI, SNRI, MAO-remmers, tramadol of trazodon gebruiken en niet willen afbouwen.