研究者发起的盐酸丙咪嗪和洛莫司汀治疗复发性胶质母细胞瘤的研究

纳入标准：

• 受试者至少年满 18 岁
• 受试者有能力理解研究的目的和风险，并签署了由研究者的 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书
• 受试者患有经组织学证实的胶质母细胞瘤
• 受试者在接受放疗和替莫唑胺化疗的标准联合治疗后出现进展
• 受试者的 ECOG（东部合作肿瘤组）表现状态≤ 2
• 受试者的预期寿命至少为 3 个月
• 受试者具有可接受的肝功能：
• 胆红素≤正常上限的1.5倍
• AST（天冬氨酸氨基转移酶）(SGOT) 和 ALT（丙氨酸转氨酶 0 (SGPT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 3.0 倍
• 受试者具有可接受的肾功能：
• 血清肌酐≤ULN
• 受试者具有可接受的血液学状态（没有血液学支持）：
• ANC（中性粒细胞绝对计数）≥1500 个细胞/uL
• 血小板计数≥100,000/uL
• 血红蛋白≥9.0 g/dL
• 所有有生育能力的女性（未经手术绝育或绝经后至少 1 年）的血清妊娠试验必须呈阴性。 此外，男性和女性受试者必须同意与其伴侣一起使用有效的避孕方法（手术绝育或使用避孕套或隔膜与杀精子凝胶或宫内节育器一起使用或屏障避孕）从进入研究到研究后 6 个月最后一剂。

排除标准：

• 受试者正在接受华法林（或其他香豆素衍生物）治疗，并且在研究药物首次给药前无法改用低分子肝素 (LMWH)。
• 通过 MRI 或计算机断层扫描 (CT) 扫描，受试者有急性颅内或肿瘤内出血的证据。 具有解决出血变化、点状出血或含铁血黄素的受试者是合格的。
• 受试者无法进行 MRI 扫描（例如，装有起搏器）。
• 受试者在服用研究药物（例如，卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、扑米酮）后 14 天内接受过酶诱导抗癫痫药。
• 由于手术、抗肿瘤药物、研究药物或其他药物，受试者尚未恢复到美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 ≤ 1 级的不良事件（脱发、贫血和淋巴细胞减少除外）在研究药物之前给药。
• 对象有伤口裂开的证据。
• 受试者怀孕或哺乳。
• 受试者有心脏病史，包括心律失常、传导异常、先天性QT间期延长综合征、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭。
• 在初始 ECG >480 ms 期间注意到延长的 QTc 节律。
• 受试者有严重的并发疾病，例如：

• 尽管进行了最佳治疗，但仍存在高血压（两次或多次血压 [BP] 读数在筛查时收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）

  • 不愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 未经治疗的甲状腺功能减退症
  • 未愈合的直肠或直肠周围脓肿
  • 不受控制的活动性感染
  • 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作

• 受试者接受过以下任何一种先前的抗癌治疗：

  • 非标准放射治疗，例如近距离放射治疗、全身放射性同位素治疗 (RIT) 或术中放射治疗 (IORT)。 注意：允许进行立体定向放射外科 (SRS)
  • 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行非贝伐珠单抗全身治疗（包括研究药物和小分子激酶抑制剂）或非细胞毒性激素治疗（例如他莫昔芬）
  • 研究药物首次给药前 21 天内的生物制剂（抗体、免疫调节剂、疫苗、细胞因子）
  • 在首次给予研究药物之前，42 天内亚硝基脲或丝裂霉素 C，或 14 天内节律/长期低剂量化疗，或 28 天内其他细胞毒性化疗
  • 预先用卡莫司汀片治疗
• 任何当前的精神病、不受控制的情绪障碍（由研究者评估）或自杀意念。 此外，双相情感障碍的当前或历史被排除在外。
• 目前正在使用 SSRI、SNRI、MAO 抑制剂、曲马多或曲唑酮且不愿减量的患者。