Инициированное исследователем исследование гидрохлорида имипрамина и ломустина при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Субъекту не менее 18 лет
• Субъект имеет возможность понимать цели и риски исследования и подписать письменную форму информированного согласия, одобренную ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
• У субъекта гистологически подтвержденная глиобластома
• У субъекта наблюдается прогрессирование после стандартного комбинированного лечения лучевой терапией и химиотерапией темозоломидом.
• Субъект имеет рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 2
• Субъект имеет ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Субъект имеет приемлемую функцию печени:
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• АСТ (аспартатаминотрансфераза) (SGOT) и АЛТ (аланинтрансаминаза 0 (SGPT) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Субъект имеет приемлемую функцию почек:
• Креатинин сыворотки ≤ВГН
• Субъект имеет приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки):
• ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥1500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл
• Все женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Кроме того, мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером с момента начала исследования до 6 месяцев после его окончания. последняя доза.

Критерий исключения:

• Субъект получает варфарин (или другие производные кумарина) и не может перейти на низкомолекулярный гепарин (НМГ) до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта имеются признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ). Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином подходят.
• Субъект не может пройти МРТ (например, у него есть кардиостимулятор).
• Субъект получал противоэпилептические средства, индуцирующие ферменты, в течение 14 дней после приема исследуемого препарата (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон).
• Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 степени ≤ 1 Национального института рака (NCI) от НЯ (за исключением алопеции, анемии и лимфопении), вызванных хирургическим вмешательством, приемом противоопухолевых препаратов, исследуемых препаратов или других лекарств. которые вводили до исследуемого препарата.
• У субъекта есть признаки расхождения швов раны.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект имеет в анамнезе сердечное заболевание, включая аритмию, нарушение проводимости, врожденный синдром удлиненного интервала QT, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или застойную сердечную недостаточность.
• Удлиненный ритм QTc, отмеченный на начальной ЭКГ >480 мс.
• У субъекта серьезное интеркуррентное заболевание, такое как:

• Артериальная гипертензия (два или более измерения артериального давления [АД] при скрининге > 150 мм рт.ст. систолическое или > 100 мм рт.ст. диастолическое), несмотря на оптимальное лечение

  • Незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Нелеченный гипотиреоз
  • Незаживший ректальный или периректальный абсцесс
  • Неконтролируемая активная инфекция
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 мес.

• Субъект ранее получал любую из следующих противоопухолевых терапий:

  • Нестандартная лучевая терапия, такая как брахитерапия, системная радиоизотопная терапия (РИТ) или интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ). Примечание: разрешена стереотаксическая радиохирургия (СХР).
  • Системная терапия без бевацизумаба (включая исследуемые агенты и низкомолекулярные ингибиторы киназы) или нецитотоксическая гормональная терапия (например, тамоксифен) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата
  • Биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, вакцины, цитокины) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Нитромочевина или митомицин С в течение 42 дней, или метрономная/длительная химиотерапия низкими дозами в течение 14 дней, или другая цитотоксическая химиотерапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Предварительная обработка кармустиновыми вафлями
• Любой текущий психоз, неконтролируемое расстройство настроения (по оценке исследователя) или суицидальные мысли. Кроме того, исключается биполярное расстройство в настоящее время или в анамнезе.
• Пациенты, которые в настоящее время принимают СИОЗС, СИОЗСН, ингибиторы МАО, трамадол или тразодон, но не хотят постепенно снижать дозу.