Utredarinitierad studie av imipraminhydroklorid och lomustin vid återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Ämnet är minst 18 år
• Försökspersonen har förmågan att förstå syftena och riskerna med studien och att ha undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/Etikkommitté
• Patienten har histologiskt bekräftat glioblastom
• Patienten har progression efter kombinerad standardbehandling med strålning och temozolomidkemoterapi
• Ämnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤ 2
• Ämnet har en förväntad livslängd på minst 3 månader
• Patienten har acceptabel leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
• ASAT (aspartataminotransferas) (SGOT) och ALAT (alanintransaminas 0 (SGPT) ≤ 3,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• Patienten har acceptabel njurfunktion:
• Serumkreatinin ≤ULN
• Ämnet har acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd):
• ANC (absolut neutrofilantal) ≥1500 celler/uL
• Trombocytantal ≥100 000/uL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alla kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade eller minst 1 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Dessutom måste manliga och kvinnliga försökspersoner samtycka till att använda effektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning eller barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med sin partner från inträdet i studien till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen får warfarin (eller andra kumarinderivat) och kan inte byta till lågmolekylärt heparin (LMWH) före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis för akut intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom MRT eller datoriserad tomografi (CT). Försökspersoner med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin är berättigade.
• Försökspersonen kan inte genomgå MR-skanning (har t.ex. pacemaker).
• Patienten har fått enzyminducerande antiepileptika inom 14 dagar efter studieläkemedlet (t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Försökspersonen har inte återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade ≤ 1 från AE (förutom alopeci, anemi och lymfopeni) på grund av operation, antineoplastiska medel, undersökningsläkemedel eller andra mediciner som administrerades före studieläkemedlet.
• Försökspersonen har bevis på att såret har lossnat.
• Personen är gravid eller ammar.
• Patienten har en historia av hjärtsjukdom, inklusive arytmi, överledningsstörningar, medfödda förlängda QT-syndrom, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller kongestiv hjärtsvikt.
• En förlängd QTc-rytm noterad under initialt EKG >480 ms.
• Personen har allvarliga interkurrenta sjukdomar, såsom:

• Hypertoni (två eller fler blodtrycksmätningar [BP] utförda vid screening av > 150 mmHg systoliskt eller > 100 mmHg diastoliskt) trots optimal behandling

  • Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Obehandlad hypotyreos
  • Oläkt rektal eller peri-rektal abscess
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader

• Försökspersonen har fått någon av följande tidigare anticancerterapi:

  • Icke-standard strålbehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålbehandling (IORT). Obs: stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåten
  • Icke-bevacizumab systemisk terapi (inklusive prövningsmedel och småmolekylära kinashämmare) eller icke-cytotoxisk hormonbehandling (t.ex. tamoxifen) inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före första dosen av studieläkemedlet
  • Biologiska medel (antikroppar, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Nitrosoureas eller mitomycin C inom 42 dagar, eller metronomisk/utdragen lågdoskemoterapi inom 14 dagar, eller annan cytotoxisk kemoterapi inom 28 dagar, före första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare behandling med karmustinskivor
• Alla aktuella psykoser, okontrollerad humörstörning (som bedömts av utredaren) eller självmordstankar. Dessutom är nuvarande eller historia av bipolär sjukdom utesluten.
• Patienter som för närvarande använder SSRI, SNRI, MAO-hämmare, tramadol eller trazodon som inte är villiga att genomgå nedtrappning.