Etterforsker-initiert studie av imipraminhydroklorid og lomustin ved tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Emnet er minst 18 år
• Forsøkspersonen har evnen til å forstå formålene og risikoene ved studien og å ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
• Pasienten har histologisk bekreftet glioblastom
• Personen har progresjon etter standard kombinert modalitetsbehandling med strålebehandling og temozolomid-kjemoterapi
• Emnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestasjonsstatus ≤ 2
• Emnet har en forventet levetid på minst 3 måneder
• Personen har akseptabel leverfunksjon:
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
• AST (aspartataminotransferase) (SGOT) og ALT (alanintransaminase 0 (SGPT) ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Personen har akseptabel nyrefunksjon:
• Serumkreatinin ≤ULN
• Personen har akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte):
• ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥1500 celler/uL
• Blodplateantall ≥100 000/uL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Alle kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert eller minst 1 år post-menopausal) må ha en negativ serumgraviditetstest. I tillegg må mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av eller barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren fra inntreden i studien til 6 måneder etter den siste dosen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten får warfarin (eller andre kumarinderivater) og er ikke i stand til å bytte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personen har bevis for akutt intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved MR eller datastyrt tomografi (CT). Personer med opphørende blødningsendringer, punctate blødninger eller hemosiderin er kvalifisert.
• Personen er ikke i stand til å gjennomgå MR-skanning (har f.eks. pacemaker).
• Pasienten har mottatt enzyminduserende antiepileptiske midler innen 14 dager etter studiemedisin (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Personen har ikke kommet seg etter National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade ≤ 1 fra AE (unntatt alopecia, anemi og lymfopeni) på grunn av kirurgi, antineoplastiske midler, undersøkelsesmedisiner eller andre medisiner som ble administrert før studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har bevis på såravbrudd.
• Personen er gravid eller ammer.
• Personen har en historie med hjertesykdom, inkludert arytmi, ledningsavvik, medfødt forlenget QT-syndrom, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt.
• En forlenget QTc-rytme notert under innledende EKG >480 ms.
• Personen har alvorlige interkurrente sykdommer, for eksempel:

• Hypertensjon (to eller flere blodtrykksmålinger utført ved screening av > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) til tross for optimal behandling

  • Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ubehandlet hypotyreose
  • Uhelbredt rektal eller peri-rektal abscess
  • Ukontrollert aktiv infeksjon
  • Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder

• Pasienten har mottatt en av følgende tidligere kreftbehandlinger:

  • Ikke-standard strålebehandling som brakyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Merk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tillatt
  • Ikke-bevacizumab systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler og småmolekylære kinasehemmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet
  • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vaksiner, cytokiner) innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Nitrosoureas eller mitomycin C innen 42 dager, eller metronomisk/langvarig lavdose-kjemoterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi innen 28 dager, før første dose av studiemedikamentet
  • Forhåndsbehandling med karmustinskiver
• Enhver pågående psykose, ukontrollert stemningslidelse (som vurdert av etterforsker) eller selvmordstanker. I tillegg er nåværende eller historie med bipolar lidelse ekskludert.
• Pasienter som for tiden bruker SSRI, SNRI, MAO-hemmere, tramadol eller trazodon som ikke er villige til å gjennomgå nedtrapping.