Tutkijan aloittama imipramiinihydrokloridin ja lomustiinin tutkimus uusiutuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on vähintään 18-vuotias
• Tutkittavalla on kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit sekä olla allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt.
• Potilaalla on histologisesti vahvistettu glioblastooma
• Potilaalla on eteneminen tavallisen yhdistelmähoitomuodon säteily- ja temotsolomidikemoterapian jälkeen
• Koehenkilön ECOG-suorituskyky (Eastern Cooperative Oncology Group) on ≤ 2
• Tutkittavan elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
• Potilaalla on hyväksyttävä maksan toiminta:
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
• AST (aspartaattiaminotransferaasi) (SGOT) ja ALT (alaniinitransaminaasi 0 (SGPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Potilaalla on hyväksyttävä munuaisten toiminta:
• Seerumin kreatiniini ≤ ULN
• Potilaalla on hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea):
• ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1500 solua/uL
• Verihiutaleiden määrä ≥100 000/uL
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (ei kirurgisesti steriloituja tai vähintään 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Lisäksi miesten ja naispuolisten koehenkilöiden on sopia kumppaninsa kanssa tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen (kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomilla tai kalvolla yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) kumppaninsa kanssa tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde saa varfariinia (tai muita kumariinijohdannaisia) eikä pysty siirtymään matalan molekyylipainon hepariiniin (LMWH) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on todisteita akuutista kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko MRI- tai tietokonetomografialla (CT) tehdyllä skannauksella. Koehenkilöt, joiden verenvuotomuutoksia, pisteellistä verenvuotoa tai hemosideriinia on korjattu, ovat kelvollisia.
• Kohde ei voi tehdä MRI-skannausta (esim. hänellä on sydämentahdistin).
• Kohde on saanut entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni).
• Potilas ei ole toipunut National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 luokkaan ≤ 1 haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö, anemia ja lymfopenia) leikkauksen, antineoplastisten aineiden, tutkimuslääkkeiden tai muiden lääkkeiden vuoksi. jotka annettiin ennen tutkimuslääkettä.
• Kohdeella on todisteita haavan irtoamisesta.
• Kohde on raskaana tai imettävä.
• Kohdeella on ollut sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt, johtumishäiriöt, synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Pidentynyt QTc-rytmi todettu ensimmäisen EKG:n aikana >480 ms.
• Koehenkilöllä on vakava rinnakkaissairaus, kuten:

• Hypertensio (kaksi tai useampia verenpaineen [BP]-lukemia, jotka on tehty seulonnassa > 150 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen) optimaalisesta hoidosta huolimatta

  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Parantumaton peräsuolen tai peri-peräsuolen paise
  • Hallitsematon aktiivinen infektio
  • Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä

• Potilas on saanut mitä tahansa seuraavista aikaisemmista syöpähoidoista:

  • Epätyypillinen sädehoito, kuten brakyterapia, systeeminen radioisotooppihoito (RIT) tai intraoperatiivinen sädehoito (IORT). Huomautus: stereotaktinen radiokirurgia (SRS) on sallittu
  • Ei-bevasitsumabi systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimusaineet ja pienimolekyyliset kinaasiestäjät) tai ei-sytotoksinen hormonihoito (esim. tamoksifeeni) 7 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Biologiset aineet (vasta-aineet, immuunimodulaattorit, rokotteet, sytokiinit) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Nitrosoureat tai mitomysiini C 42 päivän sisällä tai metronominen/pitkäaikainen pieniannoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä tai muu sytotoksinen kemoterapia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aiempi käsittely karmustiinivohveleilla
• Mikä tahansa nykyinen psykoosi, hallitsematon mielialahäiriö (tutkijan arvioiden mukaan) tai itsemurha-ajatukset. Lisäksi nykyinen tai historiallinen kaksisuuntainen mielialahäiriö on suljettu pois.
• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä SSRI-, SNRI-, MAO-estäjiä, tramadolia tai tratsodonia ja jotka eivät ole halukkaita kapenemaan.