Estudo Iniciado pelo Investigador de Cloridrato de Imipramina e Lomustina em Glioblastoma Recorrente

Critério de inclusão:

• O sujeito tem pelo menos 18 anos de idade
• O sujeito tem a capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador
• O sujeito tem glioblastoma confirmado histologicamente
• O sujeito teve progressão após o tratamento de modalidade combinada padrão com radiação e quimioterapia com temozolomida
• O sujeito tem um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• O sujeito tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• O sujeito tem função hepática aceitável:
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• AST (aspartato aminotransferase) (SGOT) e ALT (alanina transaminase 0 (SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
• O sujeito tem função renal aceitável:
• Creatinina sérica ≤ULN
• O sujeito tem estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico):
• ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥1500 células/uL
• Contagem de plaquetas ≥100.000/uL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Todas as mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente ou pelo menos 1 ano após a menopausa) devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Além disso, indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• O sujeito está recebendo varfarina (ou outros derivados cumarínicos) e não consegue mudar para heparina de baixo peso molecular (HBPM) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC). Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina são elegíveis.
• O sujeito é incapaz de passar por ressonância magnética (por exemplo, tem marca-passo).
• O indivíduo recebeu agentes antiepilépticos indutores enzimáticos dentro de 14 dias da droga do estudo (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• O sujeito não se recuperou para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grau ≤ 1 de EAs (exceto alopecia, anemia e linfopenia) devido a cirurgia, agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados antes da droga do estudo.
• O sujeito tem evidências de deiscência da ferida.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito tem um histórico de doença cardíaca, incluindo arritmia, anormalidade de condução, síndrome do QT prolongado congênito, infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou insuficiência cardíaca congestiva.
• Um ritmo QTc prolongado observado durante o ECG inicial >480 ms.
• O sujeito tem doenças graves intercorrentes, tais como:

• Hipertensão (duas ou mais leituras da pressão arterial [PA] realizadas na triagem de > 150 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica) apesar do tratamento ideal

  • Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • hipotireoidismo não tratado
  • Abscesso retal ou perirretal não cicatrizado
  • Infecção ativa descontrolada
  • AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses

• O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:

  • Radioterapia não padrão, como braquiterapia, terapia sistêmica com radioisótopos (RIT) ou radioterapia intraoperatória (IORT). Nota: a radiocirurgia estereotáxica (SRS) é permitida
  • Terapia sistêmica não bevacizumabe (incluindo agentes em investigação e inibidores de quinase de molécula pequena) ou terapia hormonal não citotóxica (por exemplo, tamoxifeno) em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Agentes biológicos (anticorpos, moduladores imunológicos, vacinas, citocinas) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Nitrosureias ou mitomicina C em 42 dias, ou quimioterapia de baixa dose metronômica/prolongada em 14 dias, ou outra quimioterapia citotóxica em 28 dias, antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Tratamento prévio com wafers de carmustina
• Qualquer psicose atual, transtorno de humor descontrolado (conforme avaliado pelo investigador) ou ideação suicida. Além disso, exclui-se o transtorno bipolar atual ou histórico.
• Pacientes atualmente em uso de ISRS, IRSN, inibidores da MAO, tramadol ou trazodona que não desejam se submeter a redução gradual.