A kutatók által kezdeményezett vizsgálat az imipramin-hidrokloridról és a lomusztinről visszatérő glioblasztómában

Bevételi kritériumok:

• Az alany legalább 18 éves
• Az alany képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és alá kell írnia a vizsgáló IRB/Etikai Bizottsága által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Az alanynak szövettanilag igazolt glioblasztómája van
• Az alany progressziót mutat a standard kombinált sugárkezelést és temozolomid kemoterápiát követően
• Az alany ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménystátusza ≤ 2
• Az alany várható élettartama legalább 3 hónap
• Az alany elfogadható májfunkcióval rendelkezik:
• Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
• AST (aszpartát-aminotranszferáz) (SGOT) és ALT (alanin transzamináz 0 (SGPT) ≤ a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa)
• Az alany elfogadható vesefunkcióval rendelkezik:
• Szérum kreatinin ≤ULN
• Az alany hematológiai állapota elfogadható (hematológiai támogatás nélkül):
• ANC (abszolút neutrofilszám) ≥1500 sejt/uL
• Thrombocytaszám ≥100 000/uL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Minden fogamzóképes korú nőnek (nem műtétileg sterilizált vagy legalább 1 évvel a menopauza után) negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie. Ezenkívül a férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy partnerükkel hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (műtéti sterilizálás vagy óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD-vel együtt) a partnerükkel a vizsgálatba való belépéstől az azt követő 6 hónapig. az utolsó adag.

Kizárási kritériumok:

• Az alany warfarint (vagy más kumarin-származékot) kap, és nem tud átállni alacsony molekulatömegű heparinra (LMWH) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany akut intracranialis vagy intratumorális vérzést mutat MRI vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat alapján. Azok az alanyok, akiknél a vérzéses elváltozások megszűnnek, pontszerű vérzés vagy hemosiderin jelentkezik.
• Az alany nem tud átesni MRI-vizsgálaton (pl. pacemakere van).
• Az alany enzimindukáló epilepszia elleni szereket kapott a vizsgálati gyógyszert követő 14 napon belül (pl. karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, primidon).
• Az alany műtét, daganatellenes szerek, vizsgálati szerek vagy egyéb gyógyszerek miatt nem gyógyult meg a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 ≤ 1 fokozatában a mellékhatásokból (kivéve alopecia, anaemia és lymphopenia). amelyeket a vizsgált gyógyszer előtt adtak be.
• Az alanynak bizonyítéka van a seb kifejlődésére.
• Az alany terhes vagy szoptat.
• Az alanynak kórtörténetében szívbetegség szerepel, beleértve a szívritmuszavart, a vezetési rendellenességeket, a veleszületett megnyúlt QT-szindrómát, a szívinfarktust, az instabil angina pectorist vagy a pangásos szívelégtelenséget.
• A kezdeti EKG során megnyúlt QTc-ritmus >480 ms.
• Az alanynak súlyos egyidejű betegségei vannak, mint például:

• Hipertónia (két vagy több vérnyomás [BP] mérése > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés szűréskor) az optimális kezelés ellenére

  • Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Kezeletlen hypothyreosis
  • Be nem gyógyult rektális vagy peri-rektális tályog
  • Kontrollálatlan aktív fertőzés
  • Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónapon belül

• Az alany az alábbi rákellenes kezelésben részesült:

  • Nem szabványos sugárterápia, például brachyterápia, szisztémás radioizotópos terápia (RIT) vagy intraoperatív sugárterápia (IORT). Megjegyzés: A sztereotaxiás sugársebészet (SRS) megengedett
  • Nem bevacizumab szisztémás terápia (beleértve a vizsgálati szereket és kis molekulájú kináz inhibitorokat) vagy nem citotoxikus hormonterápia (pl. tamoxifen) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • Biológiai ágensek (antitestek, immunmodulátorok, vakcinák, citokinek) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül
  • Nitrozoureák vagy mitomicin C 42 napon belül, vagy metronómiai/elhúzódó kis dózisú kemoterápia 14 napon belül, vagy egyéb citotoxikus kemoterápia 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
  • Előzetes kezelés karmusztin ostyával
• Bármilyen aktuális pszichózis, ellenőrizetlen hangulati zavar (a vizsgáló értékelése szerint) vagy öngyilkossági gondolatok. Ezenkívül kizárt a jelenlegi vagy a kórtörténetben szereplő bipoláris zavar.
• Olyan betegek, akik jelenleg SSRI-t, SNRI-t, MAO-gátlókat, tramadolt vagy trazodont szednek, és nem hajlandók csökkenteni a kezelést.