Studio avviato dal ricercatore sull'imipramina cloridrato e sulla lomustina nel glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha almeno 18 anni di età
• Il soggetto ha la capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e di aver firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
• Il soggetto ha istologicamente confermato il glioblastoma
• Il soggetto ha una progressione dopo il trattamento in modalità combinata standard con radioterapia e chemioterapia con temozolomide
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Il soggetto ha una funzionalità epatica accettabile:
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• AST (aspartato aminotransferasi) (SGOT) e ALT (alanina transaminasi 0 (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Il soggetto ha una funzionalità renale accettabile:
• Creatinina sierica ≤ULN
• Il soggetto ha uno stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico):
• ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥1500 cellule/uL
• Conta piastrinica ≥100.000/uL
• Emoglobina ≥9,0 g/dL
• Tutte le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 1 anno) devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Inoltre, i soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto sta ricevendo warfarin (o altri derivati ​​cumarinici) e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). Sono ammissibili i soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina.
• Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (p. es., ha un pacemaker).
• Il soggetto ha ricevuto agenti antiepilettici induttori enzimatici entro 14 giorni dal farmaco in studio (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone).
• Il soggetto non è guarito secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grado ≤ 1 del National Cancer Institute (NCI) da eventi avversi (eccetto alopecia, anemia e linfopenia) a causa di interventi chirurgici, agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci che sono stati somministrati prima del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha segni di deiscenza della ferita.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
• - Il soggetto ha una storia di malattia cardiaca, tra cui aritmia, anomalie della conduzione, sindrome congenita del QT prolungato, infarto del miocardio, angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca congestizia.
• Un ritmo QTc prolungato osservato durante l'ECG iniziale >480 ms.
• Il soggetto ha gravi malattie intercorrenti, quali:

• Ipertensione (due o più letture della pressione arteriosa [BP] eseguite allo screening > 150 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica) nonostante il trattamento ottimale

  • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Ipotiroidismo non trattato
  • Ascesso rettale o peri-rettale non cicatrizzato
  • Infezione attiva incontrollata
  • Ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi

• Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti precedenti terapie antitumorali:

  • Radioterapia non standard come la brachiterapia, la terapia con radioisotopi sistemici (RIT) o la radioterapia intraoperatoria (IORT). Nota: è consentita la radiochirurgia stereotassica (SRS).
  • Terapia sistemica non bevacizumab (inclusi agenti sperimentali e inibitori delle chinasi a piccole molecole) o terapia ormonale non citotossica (p. es., tamoxifene) entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio
  • Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, vaccini, citochine) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Nitrosoureas o mitomicina C entro 42 giorni, o chemioterapia metronomica/protratta a basse dosi entro 14 giorni, o altra chemioterapia citotossica entro 28 giorni, prima della prima dose del farmaco in studio
  • Previo trattamento con wafer di carmustina
• Qualsiasi psicosi attuale, disturbo dell'umore incontrollato (come valutato dall'investigatore) o ideazione suicidaria. Inoltre, è esclusa l'attuale o la storia del disturbo bipolare.
• Pazienti che attualmente utilizzano SSRI, SNRI, inibitori delle MAO, tramadolo o trazodone che non sono disposti a sottoporsi a riduzione graduale.