Estudio iniciado por un investigador de clorhidrato de imipramina y lomustina en glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene al menos 18 años de edad.
• El sujeto tiene la capacidad de comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética/IRB del investigador.
• El sujeto tiene glioblastoma histológicamente confirmado.
• El sujeto tiene progresión después del tratamiento de modalidad combinada estándar con radiación y quimioterapia con temozolomida.
• El sujeto tiene un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• El sujeto tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• El sujeto tiene una función hepática aceptable:
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
• AST (aspartato aminotransferasa) (SGOT) y ALT (alanina transaminasa 0 (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (LSN)
• El sujeto tiene una función renal aceptable:
• Creatinina sérica ≤LSN
• El sujeto tiene un estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico):
• ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1500 células/uL
• Recuento de plaquetas ≥100.000/uL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Todas las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 1 año) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Además, los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después la última dosis.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está recibiendo warfarina (u otros derivados de la cumarina) y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC). Los sujetos con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina son elegibles.
• El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética (p. ej., tiene un marcapasos).
• El sujeto ha recibido agentes antiepilépticos inductores de enzimas dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• El sujeto no se ha recuperado de los AA (excepto alopecia, anemia y linfopenia) debido a la cirugía, agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos hasta el grado ≤ 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). que se administraron antes del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de dehiscencia de la herida.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardiaca, incluyendo arritmia, anomalía de conducción, síndrome de QT prolongado congénito, infarto de miocardio, angina de pecho inestable o insuficiencia cardiaca congestiva.
• Se observó un ritmo QTc prolongado durante el ECG inicial >480 ms.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave, como:

• Hipertensión (dos o más lecturas de presión arterial [PA] realizadas en la selección de > 150 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica) a pesar del tratamiento óptimo

  • Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
  • hipotiroidismo no tratado
  • Absceso rectal o perirrectal no curado
  • Infección activa no controlada
  • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses

• El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias anticancerígenas previas:

  • Radioterapia no estándar, como la braquiterapia, la terapia con radioisótopos sistémicos (RIT) o la radioterapia intraoperatoria (IORT). Nota: se permite la radiocirugía estereotáctica (SRS)
  • Terapia sistémica sin bevacizumab (incluidos agentes en investigación e inhibidores de la cinasa de molécula pequeña) o terapia hormonal no citotóxica (p. ej., tamoxifeno) dentro de los 7 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Agentes biológicos (anticuerpos, inmunomoduladores, vacunas, citocinas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días, o quimioterapia de dosis baja metronómica/prolongada dentro de los 14 días, u otra quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días, antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Tratamiento previo con obleas de carmustina
• Cualquier psicosis actual, trastorno del estado de ánimo no controlado (según la evaluación del investigador) o ideación suicida. Además, se excluye el trastorno bipolar actual o histórico.
• Pacientes que actualmente usan ISRS, IRSN, inhibidores de la MAO, tramadol o trazodona que no desean someterse a una reducción gradual.