Investigator-initieret undersøgelse af imipraminhydrochlorid og lomustin ved tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er mindst 18 år
• Forsøgspersonen har evnen til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og at have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet glioblastom
• Forsøgspersonen har progression efter kombineret standardbehandling med strålebehandling og temozolomid-kemoterapi
• Emnet har en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 2
• Forsøgspersonen har en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Forsøgspersonen har acceptabel leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
• AST (aspartataminotransferase) (SGOT) og ALT (alanintransaminase 0 (SGPT) ≤ 3,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Forsøgspersonen har acceptabel nyrefunktion:
• Serum kreatinin ≤ULN
• Individet har acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte):
• ANC (absolut neutrofiltal) ≥1500 celler/uL
• Blodpladeantal ≥100.000/uL
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
• Alle kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede eller mindst 1 år post-menopausale) skal have en negativ serumgraviditetstest. Derudover skal mandlige og kvindelige forsøgspersoner acceptere at bruge effektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brugen eller barriereprævention med enten et kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra start i undersøgelsen til 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen får warfarin (eller andre coumarinderivater) og er ikke i stand til at skifte til lavmolekylært heparin (LMWH) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin er kvalificerede.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker).
• Individet har modtaget enzym-inducerende anti-epileptiske midler inden for 14 dage efter undersøgelseslægemidlet (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon).
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Grade ≤ 1 fra AE'er (undtagen alopeci, anæmi og lymfopeni) på grund af operation, antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin som blev indgivet før undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har beviser for sårbrud.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Individet har en historie med hjertesygdom, herunder arytmi, ledningsabnormitet, medfødt forlænget QT-syndrom, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller kongestiv hjertesvigt.
• En forlænget QTc-rytme noteret under indledende EKG >480 ms.
• Forsøgspersonen har alvorlig interkurrent sygdom, såsom:

• Hypertension (to eller flere blodtryksmålinger udført ved screening på > 150 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) trods optimal behandling

  • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ubehandlet hypothyroidisme
  • Uhelet rektal eller peri-rektal byld
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder

• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende tidligere kræftbehandlinger:

  • Ikke-standard strålebehandling såsom brachyterapi, systemisk radioisotopterapi (RIT) eller intraoperativ strålebehandling (IORT). Bemærk: stereotaktisk radiokirurgi (SRS) er tilladt
  • Ikke-bevacizumab systemisk terapi (herunder forsøgsmidler og småmolekylære kinasehæmmere) eller ikke-cytotoksisk hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Biologiske midler (antistoffer, immunmodulatorer, vacciner, cytokiner) inden for 21 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 42 dage, eller metronomisk/langvarig lavdosis kemoterapi inden for 14 dage, eller anden cytotoksisk kemoterapi inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående behandling med karmustinskiver
• Enhver aktuel psykose, ukontrolleret stemningslidelse (som vurderet af efterforsker) eller selvmordstanker. Derudover er nuværende eller tidligere bipolar lidelse udelukket.
• Patienter, der i øjeblikket bruger SSRI, SNRI, MAO-hæmmere, tramadol eller trazodon, og som ikke er villige til at gennemgå nedtrapning.