Zainicjowane przez badaczy badanie chlorowodorku imipraminy i lomustyny ​​w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma co najmniej 18 lat
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć cele i ryzyko związane z badaniem oraz podpisać pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego
• Pacjent ma progresję po standardowym leczeniu skojarzonym z radioterapią i chemioterapią temozolomidem
• Pacjent ma stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Obiekt ma oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące
• Podmiot ma akceptowalną czynność wątroby:
• Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
• AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) (SGOT) i ALT (transaminaza alaninowa 0 (SGPT) ≤ 3,0 razy górna granica normy (GGN)
• Pacjent ma akceptowalną czynność nerek:
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤GGN
• Pacjent ma akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego):
• ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥1500 komórek/ul
• Liczba płytek krwi ≥100 000/ul
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 1 rok po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Dodatkowo, mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub antykoncepcja mechaniczna z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) ze swoim partnerem od momentu włączenia do badania przez 6 miesięcy po ostatnia dawka.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymuje warfarynę (lub inne pochodne kumaryny) i nie może przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent ma dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego lub do guza w badaniu MRI lub tomografii komputerowej (CT). Kwalifikują się pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną.
• Pacjent nie może przejść badania MRI (np. ma rozrusznik serca).
• Osobnik otrzymał środki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy w ciągu 14 dni od badania leku (np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon).
• Pacjent nie wyzdrowiał do stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i limfopenii) z powodu operacji, leków przeciwnowotworowych, leków eksperymentalnych lub innych leków które podano przed badanym lekiem.
• Podmiot ma dowody na rozejście się rany.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Osobnik ma w wywiadzie chorobę serca, w tym arytmię, zaburzenia przewodzenia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną lub zastoinową niewydolność serca.
• Wydłużony rytm QTc odnotowany podczas początkowego EKG >480 ms.
• Podmiot cierpi na poważne współistniejące choroby, takie jak:

• Nadciśnienie (dwa lub więcej pomiarów ciśnienia krwi [BP] wykonanych podczas badania przesiewowego > 150 mmHg skurczowego lub > 100 mmHg rozkurczowego) pomimo optymalnego leczenia

  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Nieleczona niedoczynność tarczycy
  • Niezagojony ropień odbytniczy lub okołoodbytniczy
  • Niekontrolowana aktywna infekcja
  • Udar lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy

• Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • Niestandardowa radioterapia, taka jak brachyterapia, ogólnoustrojowa terapia radioizotopowa (RIT) lub radioterapia śródoperacyjna (IORT). Uwaga: dozwolona jest radiochirurgia stereotaktyczna (SRS).
  • Terapia ogólnoustrojowa inna niż bewacyzumab (w tym leki badane i drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy) lub niecytotoksyczna terapia hormonalna (np. tamoksyfen) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Czynniki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, szczepionki, cytokiny) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni lub metronomiczna/przedłużająca się chemioterapia małymi dawkami w ciągu 14 dni lub inna chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie płatkami karmustynowymi
• Jakakolwiek obecna psychoza, niekontrolowane zaburzenie nastroju (w ocenie badacza) lub myśli samobójcze. Dodatkowo wykluczona jest obecna lub przebyta choroba afektywna dwubiegunowa.
• Pacjenci stosujący obecnie inhibitory SSRI, SNRI, MAO, tramadol lub trazodon, którzy nie chcą poddać się stopniowemu zmniejszaniu dawki.