- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04867252
Effets du resvératrol et du myo-inositol combinés sur les paramètres métaboliques et endocriniens altérés et le stress perçu chez les patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est extrêmement répandu et considéré comme le trouble endocrinien hétérogène le plus courant chez les femmes en âge de procréer. Cela affecte jusqu'à 10 à 15 % des femmes en âge de procréer. Le SOPK est un problème de santé à multiples facettes caractérisé par une anovulation chronique avec une activité ovarienne excessive, une hyperandrogénie et des ovaires polykystiques. La perte de grossesse est la plus grande déception pour les femmes atteintes du SOPK.
Ce trouble endocrinien a des effets à long terme, notamment les maladies cardiovasculaires, les dysfonctionnements métaboliques et sexuels, la dépression et l'anxiété qui affectent la qualité de vie globale. Les femmes atteintes du SOPK ont un plus grand risque de développer une hyperinsulinémie et une résistance à l'insuline, ce qui explique la prévalence considérablement accrue de l'intolérance au glucose dans le SOPK. Des études récentes de suivi à long terme du syndrome ont montré que la dyslipidémie et l'hyperlipidémie sont des anomalies métaboliques très courantes chez ces femmes. La physiopathologie clé du SOPK est la résistance à l'insuline, ainsi la dyslipidémie chez les femmes peut être constante avec celles trouvées dans un état résistant à l'insuline. De faibles niveaux d'adiponectine dans le SOPK ont été largement associés à l'obésité qui est courante chez ces patients. Les niveaux d'adiponectine sérique sont associés au SOPK indépendamment et ne sont expliqués que partiellement par l'IR. Biomarqueur indépendant, l'adiponectine peut être utilisée pour diagnostiquer le SOPK chez les femmes jeunes et maigres ou chez les femmes ayant des antécédents familiaux de SOPK.
Le resvératrol (3,5,4-trihydroxy-trans-stilbène) appartient au groupe des polyphénols stilbène présents dans le raisin, les cacahuètes, le vin rouge et de nombreuses plantes médicinales. Des études ont montré que les patients traités au resvératrol ont montré une amélioration de l'homéostasie du glucose et une résistance à l'insuline inversée. Le traitement au resvératrol a amélioré le nombre élevé de follicules atrétiques et secondaires et la diminution du nombre de follicules de Graaf dans le groupe SOPK, ce qui indique l'effet des traitements sur le maintien de la folliculogenèse. Il a été rapporté qu'il interagit avec plusieurs cibles cellulaires, mais ses principaux effets sont provoqués par l'activation de SIRT1 (silent information regulator1). Le SIRT1 est exprimé dans les ovocytes et les cellules du noyau de la granulosa humaine à plusieurs stades de développement des follicules. Il est également responsable de la suppression de l'inflammation. Par ailleurs, SIRT1 participe également à la protection des ovocytes des insuffisances dépendantes de l'âge par le stress oxydatif.
Myo-Inositol est un sucre carbocyclique, appartient au groupe Inositol et est un composant important des lipides structurels. L'inositol ou ses phosphates et les lipides associés se trouvent dans différents fruits, en particulier le cantaloup et les oranges. C'est le précurseur de l'inositol triphosphate, agissant comme un second messager intracellulaire et régulant un certain nombre d'hormones telles que l'hormone stimulant la thyroïde, l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'insuline. L'un des composés sensibilisants à l'insuline, Myo-Inositol est capable de restaurer l'activité ovarienne spontanée, et par conséquent la fertilité, chez la plupart des patientes atteintes du SOPK. Les inositols améliorent les paramètres métaboliques et endocriniens chez les jeunes patients atteints de SOPK en surpoids et régulent les cycles mensuels. Le traitement avec l'inositol chez les patients obèses atteints du SOPK est également efficace pour réduire l'IMC. La diminution de l'IMC est sans aucune modification du mode de vie.
Le SOPK est une affection systémique, une endocrinopathie dont l'étiologie n'est toujours pas comprise, des schémas thérapeutiques corrects du SOPK amélioreront non seulement les cycles menstruels des patientes, mais amélioreront également les paramètres métaboliques ou endocrinologiques. Les personnes souffrant du SOPK sont également connues pour avoir des niveaux accrus de stress perçu qui seront pris en compte dans l'étude. Très peu de preuves sont disponibles sur la thérapie combinée pour le traitement des patients atteints du SOPK. Dans cette étude, notre objectif sera de proposer une meilleure option de traitement pour traiter efficacement la maladie.
Objectifs de l'étude :
Étudier les effets du traitement combiné au resvératrol et au myo-inositol après 3 mois sur les altérations métaboliques et endocriniennes et la réponse au stress perçue chez les patients atteints de SOPK.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Khyber Pukhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les femmes SOPK naïves de traitement âgées de 14 à 45 ans avec peu ou pas de menstruations, d'hirsutisme et de niveaux élevés d'androgènes sériques, seront diagnostiquées sur la base des directives AES (Androgen access society) 2006 selon lesquelles deux des critères suivants sont présents on dira que le patient a le syndrome
- Hirsutisme ou hyperandrogénie
- Oligo ou an-ovulation et ou ovaires polykystiques
Critère d'exclusion:
- Femmes ayant des antécédents de syndrome de Cushing
- Troubles thyroïdiens
- Hyperprolactinémie
- Tumeurs ovariennes
- Hyperplasie congénitale des surrénales Tumeurs productrices d'androgènes,
- Antécédents de convulsions
- Patients sous warfarine, Coumadin et Sintrom en raison d'une interaction médicamenteuse avec l'acétyl-L-carnitine,
- Grossesse ou utilisation de médicaments contraceptifs,
- Patients sous hormonothérapie qui modifie le profil biochimique ou hormonal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe de thérapie combinée
ARM 1 : Resvératrol (1000 mg deux fois par jour) Myoinositol (1000 mg deux fois par jour)
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51 patientes atteintes du SOPK recevant du resvératrol et du myoinositol 1 000 mg et 1 000 mg BD par jour, respectivement
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Autre: Groupe de thérapie standard
ARM 2 :Metformine 500 mg (deux fois par jour) Pioglitazone (15 mg deux fois par jour)
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51 patientes atteintes du SOPK recevant de la metformine et de la pioglitazone 500 mg et 15 mg BD par jour, respectivement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résistance à l'insuline
Délai: 3 mois
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Résistance à l'insuline et hyperinsulinémie associées au SOPK grâce à HOMA-IR
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3 mois
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Hypoadiponectinémie
Délai: 3 mois
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Hypoadiponectinémie associée au SOPK. Mesure des taux d'adiponectine à l'aide du kit de dosage immuno-enzymatique (ELISA) de l'adiponectine humaine et valeurs de l'adiponectine sérique exprimées en microgrammes/mL.
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3 mois
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Volume ovarien
Délai: 3 mois
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Mesure du volume des ovaires polykystiques par échographie abdominopelvienne
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3 mois
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Réponse au stress
Délai: 3 mois
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Réponse au stress perçue et profil de stress d'humeur par questionnaire structuré
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de graisse corporelle
Délai: 3 mois
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Mesure des graisses corporelles à l'aide d'une échelle de mesure
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3 mois
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Hirsutisme
Délai: 3 mois
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Échelle de notation de l'hirsutisme, Ferriman Gallwey Score est utilisé pour évaluer l'hirsutisme.
Un score de 1 à 4 est attribué pour neuf zones du corps, y compris la lèvre supérieure, le menton, la poitrine, le haut de l'abdomen, le bas de l'abdomen, les bras, les cuisses, le haut du dos et le bas du dos.
Un score total inférieur à 8 est considéré comme normal, un score de 8 à 15 indique un hirsutisme léger et un score supérieur à 15 indique un hirsutisme modéré ou sévère.
Un score de 0 indique l'absence de poils terminaux.
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3 mois
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Modèles de menstruations anormaux à la fois oligoménorrhée ou aménorrhée attribués à l'anovulation chronique
Délai: 3 mois
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Oligoménorrhée évaluée par des saignements menstruels survenus à des intervalles de 35 jours à 6 mois, avec < 9 menstruations par an et aménorrhée secondaire évaluée par l'absence de règles pendant 6 mois.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Rocha AL, Oliveira FR, Azevedo RC, Silva VA, Peres TM, Candido AL, Gomes KB, Reis FM. Recent advances in the understanding and management of polycystic ovary syndrome. F1000Res. 2019 Apr 26;8:F1000 Faculty Rev-565. doi: 10.12688/f1000research.15318.1. eCollection 2019.
- Monastra G, Unfer V, Harrath AH, Bizzarri M. Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecol Endocrinol. 2017 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1080/09513590.2016.1247797. Epub 2016 Nov 29.
- Sirmans SM, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol. 2013 Dec 18;6:1-13. doi: 10.2147/CLEP.S37559.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Bajuk Studen K, Pfeifer M. Cardiometabolic risk in polycystic ovary syndrome. Endocr Connect. 2018 Jul;7(7):R238-R251. doi: 10.1530/EC-18-0129. Epub 2018 May 29.
- Kim JJ, Choi YM. Dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol Sci. 2013 May;56(3):137-42. doi: 10.5468/ogs.2013.56.3.137. Epub 2013 May 16.
- Mirza SS, Shafique K, Shaikh AR, Khan NA, Anwar Qureshi M. Association between circulating adiponectin levels and polycystic ovarian syndrome. J Ovarian Res. 2014 Feb 7;7:18. doi: 10.1186/1757-2215-7-18.
- Salehi B, Mishra AP, Nigam M, Sener B, Kilic M, Sharifi-Rad M, Fokou PVT, Martins N, Sharifi-Rad J. Resveratrol: A Double-Edged Sword in Health Benefits. Biomedicines. 2018 Sep 9;6(3):91. doi: 10.3390/biomedicines6030091.
- Hassan S, Shah M, Malik MO, Ehtesham E, Habib SH, Rauf B. Treatment with combined resveratrol and myoinositol ameliorates endocrine, metabolic alterations and perceived stress response in women with PCOS: a double-blind randomized clinical trial. Endocrine. 2022 Sep 28. doi: 10.1007/s12020-022-03198-2. [Epub ahead of print]
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système endocrinien
- Kystes de l'ovaire
- Kystes
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Syndrome des ovaires polykystiques
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Complexe de vitamine B
- Metformine
- Pioglitazone
- Resvératrol
- Inositol
Autres numéros d'identification d'étude
- ASRB001226/EC/IBMS
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