- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04867252
Effetti della combinazione di resveratrolo e mio-inositolo sui parametri metabolici ed endocrini alterati e sullo stress percepito in pazienti con sindrome dell'ovaio policistico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è estremamente diffusa ed è considerata il disturbo endocrino eterogeneo più comune nelle donne in età riproduttiva. Questo colpisce fino al 10-15% delle donne in età riproduttiva. La PCOS è un problema di salute multiforme caratterizzato da anovulazione cronica con eccesso di attività ovarica, iperandrogenismo e ovaie policistiche. La più delusione per le donne con PCOS è la perdita di gravidanza.
Questo disturbo endocrino ha alcuni effetti a lungo termine tra cui malattie cardiovascolari, disfunzioni metaboliche e sessuali, depressione e ansia che influiscono sulla qualità generale della vita. Le donne con PCOS hanno un rischio maggiore di sviluppare iperinsulinemia e insulino-resistenza e questo spiega il sostanziale aumento della prevalenza dell'intolleranza al glucosio nella PCOS. Recenti studi di follow-up a lungo termine della sindrome hanno dimostrato che la dislipidemia e l'iperlipidemia sono un'anomalia metabolica molto comune in queste donne. La fisiopatologia chiave della PCOS è l'insulino-resistenza, quindi la dislipidemia nelle donne può essere costante con quelle riscontrate in uno stato di insulino-resistenza. Bassi livelli di adiponectina nella PCOS sono stati ampiamente associati all'obesità che è comune tra questi pazienti. I livelli sierici di adiponectina sono associati alla PCOS in modo indipendente e sono spiegati solo in parte dall'IR. Un biomarcatore indipendente, l'adiponectina può essere utilizzato per la diagnosi di PCOS in donne giovani e magre o donne con una storia familiare di PCOS.
Il resveratrolo (3,5,4-triidrossi-trans-stilbene) appartiene al gruppo dei polifenoli stilbene presenti nell'uva, nelle arachidi, nel vino rosso e in molte piante medicinali. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti trattati con resveratrolo hanno dimostrato di migliorare l'omeostasi del glucosio e invertire la resistenza all'insulina. Il trattamento con resveratrolo ha migliorato l'elevato numero di follicoli atresici e secondari e la diminuzione del numero di follicoli di Graaf nel gruppo PCOS, che indica l'effetto dei trattamenti sul mantenimento della follicologenesi. È stato segnalato che interagisce con più bersagli cellulari, ma i suoi effetti principali sono determinati dall'attivazione di SIRT1 (silent information regulator1). Il SIRT1 è espresso negli ovociti e nelle cellule del nucleo della granulosa umana in più stadi di sviluppo dei follicoli. È anche responsabile della soppressione dell'infiammazione. Inoltre, SIRT1 è anche coinvolto nella protezione degli ovociti da insufficienze dipendenti dall'età attraverso lo stress ossidativo.
Il mio-inositolo è uno zucchero carbociclico, appartiene al gruppo dell'inositolo ed è un componente importante dei lipidi strutturali. L'inositolo oi suoi fosfati ei lipidi associati si trovano in diversi frutti specialmente melone e arance. È il precursore dell'inositolo trifosfato, agisce come un secondo messaggero intracellulare e regola una serie di ormoni come l'ormone stimolante la tiroide, l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'insulina. Uno dei composti insulino-sensibilizzanti, il Myo-Inositolo è in grado di ripristinare l'attività ovarica spontanea, e di conseguenza la fertilità, nella maggior parte delle pazienti con PCOS. L'inositolo migliora i parametri metabolici ed endocrini nelle pazienti giovani con PCOS in sovrappeso e regola i cicli mensili. Anche il trattamento con inositolo nei pazienti obesi con PCOS è efficace nel ridurre il BMI. La diminuzione del BMI è senza alcuna modifica dello stile di vita.
La PCOS è una condizione sistemica, un'endocrinopatia la cui eziologia non è ancora stata compresa, corretti regimi di trattamento della PCOS non solo miglioreranno i cicli mestruali delle pazienti ma miglioreranno anche i parametri metabolici o endocrinologici. È anche noto che i malati di PCOS hanno un aumento dei livelli di stress percepito che sarà preso in considerazione nello studio. Sono disponibili pochissime prove sulla terapia di combinazione per il trattamento dei pazienti con PCOS. In questo studio il nostro obiettivo sarà quello di trovare una migliore opzione terapeutica per curare la malattia in modo efficace.
Obiettivi dello studio:
Studiare gli effetti del trattamento combinato con resveratrolo e mio-inositolo dopo 3 mesi sulle alterazioni metaboliche, endocrine e sulla risposta allo stress percepita in pazienti con PCOS.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Khyber Pukhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le donne con PCOS naive al trattamento di età compresa tra 14 e 45 anni con mestruazioni scarse o assenti, irsutismo e livelli sierici di androgeni elevati, saranno diagnosticate sulla base delle linee guida AES (Androgen access society) 2006 secondo le quali quando sono presenti due dei seguenti criteri si dirà che il paziente ha la sindrome
- Irsutismo o iperandrogenismo
- Oligo o anovulazione eo ovaie policistiche
Criteri di esclusione:
- Donne con precedenti di sindrome di Cushing
- Disturbi della tiroide
- Iperprolattinemia
- Tumori ovarici
- Iperplasia surrenale congenita Tumori produttori di androgeni,
- Storia delle convulsioni
- Pazienti trattati con warfarin, Coumadin e Sintrom a causa dell'interazione farmacologica con acetil-L-carnitina,
- Gravidanza o uso di farmaci contraccettivi,
- Pazienti in terapia ormonale che altera il profilo biochimico o ormonale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di terapia combinata
ARM 1: Resveratrolo (1000 mg due volte al giorno) Mioinositolo (1000 mg due volte al giorno)
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51 Pazienti con PCOS trattati rispettivamente con resveratrolo e mioinositolo 1000 mg e 1000 mg BD al giorno
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Altro: Gruppo di terapia standard
ARM 2: metformina 500 mg (due volte al giorno) pioglitazone (15 mg due volte al giorno)
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51 Pazienti con PCOS trattati rispettivamente con metformina e pioglitazone 500 mg e 15 mg BD al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: 3 mesi
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Insulino-resistenza e iperinsulinemia associate a PCOS attraverso HOMA-IR
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3 mesi
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Ipoadiponectinemia
Lasso di tempo: 3 mesi
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Ipoadiponectinemia associata a PCOS. Misurazione dei livelli di adiponectina mediante kit ELISA (Human Adiponectina Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) e valori di adiponectina sierica riportati in microgrammi/mL.
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3 mesi
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Volume dell'ovaio
Lasso di tempo: 3 mesi
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Misurazione del volume dell'ovaio policistico mediante ecografia addominopelvica
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3 mesi
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Risposta allo stress
Lasso di tempo: 3 mesi
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Risposta allo stress percepito e profilo dello stress dell'umore mediante questionario strutturato
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi del grasso corporeo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Misurazione dei grassi corporei tramite scala di misurazione
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3 mesi
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Irsutismo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Scala di valutazione dell'irsutismo, Ferriman Gallwey Score viene utilizzato per valutare l'irsutismo.
Viene assegnato un punteggio da 1 a 4 per nove aree del corpo, tra cui labbro superiore, mento, torace, parte superiore dell'addome, parte inferiore dell'addome, braccia, cosce, parte superiore e inferiore della schiena.
Un punteggio totale inferiore a 8 è considerato normale, un punteggio compreso tra 8 e 15 indica un lieve irsutismo e un punteggio superiore a 15 indica un irsutismo moderato o grave.
Un punteggio pari a 0 indica l'assenza di peli terminali.
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3 mesi
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Schemi mestruali anormali sia oligomenorrea che amenorrea attribuiti ad anovulazione cronica
Lasso di tempo: 3 mesi
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Oligomenorrea valutata dal sanguinamento mestruale che si è verificato a intervalli da 35 giorni a 6 mesi, con <9 periodi mestruali all'anno e amenorrea secondaria valutata dall'assenza di mestruazioni per 6 mesi.
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Rocha AL, Oliveira FR, Azevedo RC, Silva VA, Peres TM, Candido AL, Gomes KB, Reis FM. Recent advances in the understanding and management of polycystic ovary syndrome. F1000Res. 2019 Apr 26;8:F1000 Faculty Rev-565. doi: 10.12688/f1000research.15318.1. eCollection 2019.
- Monastra G, Unfer V, Harrath AH, Bizzarri M. Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecol Endocrinol. 2017 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1080/09513590.2016.1247797. Epub 2016 Nov 29.
- Sirmans SM, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol. 2013 Dec 18;6:1-13. doi: 10.2147/CLEP.S37559.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Bajuk Studen K, Pfeifer M. Cardiometabolic risk in polycystic ovary syndrome. Endocr Connect. 2018 Jul;7(7):R238-R251. doi: 10.1530/EC-18-0129. Epub 2018 May 29.
- Kim JJ, Choi YM. Dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol Sci. 2013 May;56(3):137-42. doi: 10.5468/ogs.2013.56.3.137. Epub 2013 May 16.
- Mirza SS, Shafique K, Shaikh AR, Khan NA, Anwar Qureshi M. Association between circulating adiponectin levels and polycystic ovarian syndrome. J Ovarian Res. 2014 Feb 7;7:18. doi: 10.1186/1757-2215-7-18.
- Salehi B, Mishra AP, Nigam M, Sener B, Kilic M, Sharifi-Rad M, Fokou PVT, Martins N, Sharifi-Rad J. Resveratrol: A Double-Edged Sword in Health Benefits. Biomedicines. 2018 Sep 9;6(3):91. doi: 10.3390/biomedicines6030091.
- Hassan S, Shah M, Malik MO, Ehtesham E, Habib SH, Rauf B. Treatment with combined resveratrol and myoinositol ameliorates endocrine, metabolic alterations and perceived stress response in women with PCOS: a double-blind randomized clinical trial. Endocrine. 2022 Sep 28. doi: 10.1007/s12020-022-03198-2. [Epub ahead of print]
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema endocrino
- Cisti ovariche
- Cisti
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Sindrome delle ovaie policistiche
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Antiossidanti
- Complesso di vitamina B
- Metformina
- Pioglitazone
- Resveratrolo
- Inositolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- ASRB001226/EC/IBMS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su PCOS
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University Of PerugiaReclutamento
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AdventHealth Translational Research InstituteAttivo, non reclutante
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Guangdong Women and Children HospitalCompletato
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Khyber Medical University PeshawarCompletato
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Ain Shams Maternity HospitalSconosciuto
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Assiut UniversitySconosciuto
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Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical UniversityReclutamento
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Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaReclutamento
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Mst.Sumyara KhatunCompletato
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Amina AltutunjiHuazhong University of Science and TechnologyCompletato