- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04867252
Účinky kombinovaného resveratrolu a myo-inositolu na změněné metabolické, endokrinní parametry a vnímaný stres u pacientek se syndromem polycystických ovarií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je extrémně rozšířený a je považován za nejčastější heterogenní endokrinní poruchu u žen v reprodukčním věku. To postihuje až 10–15 % žen v reprodukčním věku. PCOS je mnohostranný zdravotní problém charakterizovaný chronickou anovulací s nadměrnou aktivitou vaječníků, hyperandrogenismem a polycystickými vaječníky. Největším zklamáním pro ženy s PCOS je ztráta těhotenství.
Tato endokrinní porucha má některé dlouhodobé účinky včetně kardiovaskulárních onemocnění, metabolické a sexuální dysfunkce, deprese a úzkosti, které ovlivňují celkovou kvalitu života. Ženy s PCOS mají větší riziko rozvoje hyperinzulinémie a inzulínové rezistence, což vysvětluje podstatně zvýšenou prevalenci glukózové intolerance u PCOS. Nedávné dlouhodobé následné studie syndromu ukázaly, že dyslipidémie a hyperlipidémie jsou u těchto žen velmi častou metabolickou abnormalitou. Klíčovou patofyziologií PCOS je inzulínová rezistence, takže dyslipidémie u žen může být konstantní s těmi, které se nacházejí ve stavu inzulínové rezistence. Nízké hladiny adiponektinu u PCOS byly do značné míry spojeny s obezitou, která je u těchto pacientů běžná. Hladiny adiponektinu v séru jsou spojeny s PCOS nezávisle a jsou vysvětleny IR pouze částečně. Nezávislý biomarker, adiponektin, lze použít k diagnostice PCOS u mladých a štíhlých žen nebo žen s rodinnou anamnézou PCOS.
Resveratrol (3,5,4-trihydroxy-trans-stilben) patří do skupiny polyfenolů stilbenů, které se nacházejí v hroznech, arašídech, červeném víně a mnoha léčivých rostlinách. Studie ukázaly, že pacienti léčení resveratrolem prokázali zlepšení glukózové homeostázy a reverzní inzulínovou rezistenci. Léčba resveratrolem zlepšila zvýšený počet atretických a sekundárních folikulů a snížený počet Graafových folikulů ve skupině PCOS, což ukazuje na účinek léčby na udržení folikulogeneze. Bylo hlášeno, že interaguje s více buněčnými cíli, ale jeho hlavní účinky jsou způsobeny aktivací SIRT1 (silent information regulator1). Je také zodpovědný za potlačení zánětu. Kromě toho se SIRT1 také podílí na ochraně oocytů před nedostatečností závislou na věku prostřednictvím oxidačního stresu.
Myo-inositol je karbocyklický cukr, patří do skupiny inositolů a je důležitou součástí strukturálních lipidů. Inositol nebo jeho fosfáty a související lipidy se nacházejí v různých ovocích, zejména v melounu a pomerančích. Je prekurzorem inositoltrifosfátu, který působí jako intracelulární druhý posel a reguluje řadu hormonů, jako je hormon stimulující štítnou žlázu, hormon stimulující folikuly (FSH) a inzulín. Jedna ze sloučenin senzibilizujících inzulín, Myo-Inositol, je schopna obnovit spontánní ovariální aktivitu a následně i plodnost u většiny pacientek s PCOS. Inositol zlepšuje metabolické a endokrinní parametry u mladých pacientů s PCOS s nadváhou a reguluje měsíční cykly. Léčba inositolem u obézních pacientů s PCOS je také účinná při snižování BMI. Pokles BMI je bez jakékoli úpravy životního stylu.
PCOS je systémový stav, endokrinopatie, jejíž etiologie není dosud objasněna, správné léčebné režimy PCOS nejen zlepší menstruační cykly pacientek, ale také zlepší metabolické či endokrinologické parametry. Je také známo, že pacienti trpící PCOS mají zvýšené úrovně vnímaného stresu, což bude ve studii zohledněno. O kombinované terapii pacientů s PCOS je k dispozici velmi málo důkazů. V této studii bude naším cílem přijít s lepší možností léčby pro účinnou léčbu onemocnění.
Cíle studia:
Zkoumat účinky kombinované léčby resveratrolem a myo-inositolem po 3 měsících na metabolické, endokrinní změny a vnímanou stresovou reakci u pacientů s PCOS.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Khyber Pukhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pákistán, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Léčba naivních žen s PCOS ve věku od 14 do 45 let se slabou nebo žádnou menstruací, hirsutismem a zvýšenými hladinami sérových androgenů bude diagnostikována na základě pokynů AES (Androgen access society) z roku 2006, podle kterých jsou přítomny dvě z následujících kritérií pacient bude označen za syndrom
- Hirsutismus nebo hyperandrogenismus
- Oligo nebo an-ovulace a nebo polycystické vaječníky
Kritéria vyloučení:
- Ženy s předchozí anamnézou Cushingova syndromu
- Poruchy štítné žlázy
- Hyperprolaktinémie
- Nádory vaječníků
- Vrozená adrenální hyperplazie nádory produkující androgeny,
- Historie záchvatů
- Pacienti užívající warfarin, Coumadin a Sintrom kvůli lékové interakci s acetyl-L-karnitinem,
- Těhotenství nebo užívání antikoncepce,
- Pacienti na hormonální terapii, která mění biochemický nebo hormonální profil
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina kombinované terapie
ARM 1: Resveratrol (1000 mg dvakrát denně) Myoinositol (1000 mg dvakrát denně)
|
51 pacientů s PCOS užívajících resveratrol a myoinositol 1000 mg a 1000 mg BD denně
|
|
Jiný: Standardní terapeutická skupina
ARM 2: Metformin 500 mg (dvakrát denně) Pioglitazon (15 mg dvakrát denně)
|
51 Pacienti s PCOS užívající metformin a pioglitazon 500 mg a 15 mg BD denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rezistence na inzulín
Časové okno: 3 měsíce
|
PCOS asociovaná inzulinová rezistence a hyperinzulinémie prostřednictvím HOMA-IR
|
3 měsíce
|
|
Hypoadiponektinémie
Časové okno: 3 měsíce
|
Hypoadiponektinémie spojená s PCOS. Měření hladin adiponektinu pomocí soupravy ELISA (humánní adiponektin enzyme-linked immunosorbent assay) a hodnoty sérového adiponektinu uváděné v mikrogramech/ml.
|
3 měsíce
|
|
Objem vaječníků
Časové okno: 3 měsíce
|
Měření objemu polycystických vaječníků ultrazvukem břicha a pánve
|
3 měsíce
|
|
Stresová reakce
Časové okno: 3 měsíce
|
Vnímaná stresová reakce a profil náladového stresu strukturovaným dotazníkem
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza tělesného tuku
Časové okno: 3 měsíce
|
Měření tělesného tuku pomocí měřící stupnice
|
3 měsíce
|
|
Hirsutismus
Časové okno: 3 měsíce
|
K hodnocení hirsutismu se používá stupnice hodnocení hirsutismu, skóre Ferrimana Gallweye.
Skóre 1 až 4 se uděluje pro devět oblastí těla včetně horního rtu, brady, hrudníku, horní části břicha, spodní části břicha, paží, stehen, horní části zad a spodní části zad.
Celkové skóre nižší než 8 je považováno za normální, skóre 8 až 15 znamená mírný hirsutismus a skóre vyšší než 15 znamená střední nebo těžký hirsutismus.
Skóre 0 znamená nepřítomnost terminálních vlasů.
|
3 měsíce
|
|
Abnormální menstruační vzorce jak oligomenorea, tak amenorea přisuzované chronické anovulaci
Časové okno: 3 měsíce
|
Oligomenorea hodnocená menstruačním krvácením, které se objevilo v intervalech 35 dnů až 6 měsíců, s < 9 menstruacemi za rok a sekundární amenoreou hodnocenou nepřítomností menstruace po dobu 6 měsíců.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Rocha AL, Oliveira FR, Azevedo RC, Silva VA, Peres TM, Candido AL, Gomes KB, Reis FM. Recent advances in the understanding and management of polycystic ovary syndrome. F1000Res. 2019 Apr 26;8:F1000 Faculty Rev-565. doi: 10.12688/f1000research.15318.1. eCollection 2019.
- Monastra G, Unfer V, Harrath AH, Bizzarri M. Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecol Endocrinol. 2017 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1080/09513590.2016.1247797. Epub 2016 Nov 29.
- Sirmans SM, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol. 2013 Dec 18;6:1-13. doi: 10.2147/CLEP.S37559.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Bajuk Studen K, Pfeifer M. Cardiometabolic risk in polycystic ovary syndrome. Endocr Connect. 2018 Jul;7(7):R238-R251. doi: 10.1530/EC-18-0129. Epub 2018 May 29.
- Kim JJ, Choi YM. Dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol Sci. 2013 May;56(3):137-42. doi: 10.5468/ogs.2013.56.3.137. Epub 2013 May 16.
- Mirza SS, Shafique K, Shaikh AR, Khan NA, Anwar Qureshi M. Association between circulating adiponectin levels and polycystic ovarian syndrome. J Ovarian Res. 2014 Feb 7;7:18. doi: 10.1186/1757-2215-7-18.
- Salehi B, Mishra AP, Nigam M, Sener B, Kilic M, Sharifi-Rad M, Fokou PVT, Martins N, Sharifi-Rad J. Resveratrol: A Double-Edged Sword in Health Benefits. Biomedicines. 2018 Sep 9;6(3):91. doi: 10.3390/biomedicines6030091.
- Hassan S, Shah M, Malik MO, Ehtesham E, Habib SH, Rauf B. Treatment with combined resveratrol and myoinositol ameliorates endocrine, metabolic alterations and perceived stress response in women with PCOS: a double-blind randomized clinical trial. Endocrine. 2022 Sep 28. doi: 10.1007/s12020-022-03198-2. [Epub ahead of print]
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění endokrinního systému
- Ovariální cysty
- Cysty
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Syndrom polycystických vaječníků
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antioxidanty
- Vitamín B komplex
- Metformin
- Pioglitazon
- Resveratrol
- Inositol
Další identifikační čísla studie
- ASRB001226/EC/IBMS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PCOS
-
University Of PerugiaNábor
-
AdventHealth Translational Research InstituteAktivní, ne nábor
-
Guangdong Women and Children HospitalDokončeno
-
Khyber Medical University PeshawarDokončeno
-
Ain Shams Maternity HospitalNeznámý
-
Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical UniversityNábor
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaNábor
-
Mst.Sumyara KhatunDokončeno
-
Amina AltutunjiHuazhong University of Science and TechnologyDokončeno