- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04867252
Effekter af kombineret resveratrol og myo-inositol på ændrede metaboliske, endokrine parametre og opfattet stress hos patienter med polycystisk ovariesyndrom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er ekstremt udbredt og anses for at være den mest almindelige heterogene endokrine lidelse hos kvinder i den reproduktive alder. Dette påvirker op til 10-15% af kvinder i den fødedygtige alder. PCOS er et mangefacetteret sundhedsproblem karakteriseret ved kronisk anovulation med overdreven ovarieaktivitet, hyperandrogenisme og polycystiske ovarier. Den største skuffelse for kvinder med PCOS er graviditetstab.
Denne endokrine lidelse har nogle langsigtede virkninger, herunder hjerte-kar-sygdomme, metabolisk og seksuel dysfunktion, depression og angst, der påvirker den generelle livskvalitet. Kvinder med PCOS har en større risiko for at udvikle hyperinsulinemi og insulinresistens, og dette forklarer den væsentligt øgede forekomst af glukoseintolerance ved PCOS. Nylige langsigtede opfølgningsundersøgelser af syndromet har vist, at dyslipidæmi og hyperlipidæmi er en meget almindelig metabolisk abnormitet hos disse kvinder. Den vigtigste patofysiologi ved PCOS er insulinresistens, så dyslipidæmi hos kvinder kan være konstant med dem, der findes i en insulinresistent tilstand. Lave adiponectin-niveauer i PCOS har i vid udstrækning været forbundet med fedme, som er almindeligt blandt disse patienter. Serum-adiponectinniveauer er forbundet med PCOS uafhængigt og forklares kun delvist af IR. En uafhængig biomarkør, adiponectin kan bruges til at diagnosticere PCOS hos unge og magre kvinder eller kvinder med en familiehistorie med PCOS.
Resveratrol (3,5,4-trihydroxy-trans-stilben) tilhører polyphenols stilbengruppe, der findes i druer, jordnødder, rødvin og mange lægeplanter. Undersøgelser har vist, at patienter behandlet med resveratrol har vist forbedret glukosehomeostase og reverseret insulinresistens. Behandling med resveratrol forbedrede det forhøjede antal atretiske og sekundære follikler og det reducerede antal Graafian-follikler i PCOS-gruppen, hvilket indikerer effekten af behandlingerne på opretholdelsen af follikulogenese. Det er blevet rapporteret at interagere med flere cellemål, men dets vigtigste virkninger er forårsaget af aktiveringen af SIRT1 (silent information regulator1). SIRT1 udtrykkes i oocytter og humane granulosa-kerneceller på flere udviklingsstadier af folliklerne. Det er også ansvarligt for at undertrykke betændelse. Desuden er SIRT1 også involveret i at beskytte oocytterne mod aldersafhængige insufficienser gennem oxidativt stress.
Myo-Inositol er et carbocyklisk sukker, tilhører Inositol-gruppen og er en vigtig bestanddel af strukturelle lipider. Inositols eller dets fosfater og de tilhørende lipider findes i forskellige frugter, især cantaloupe og appelsiner. Det er forløberen for inositoltriphosphat, der fungerer som en intracellulær sekundær budbringer og regulerer en række hormoner såsom skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, follikelstimulerende hormon (FSH) og insulin. En af de insulinsensibiliserende forbindelser, Myo-Inositol, er i stand til at genoprette spontan ovarieaktivitet og dermed fertilitet hos de fleste patienter med PCOS. Inositol's forbedrer de metaboliske og endokrine parametre hos unge, overvægtige PCOS-patienter og regulerer de månedlige cyklusser. Behandling med inositol hos overvægtige PCOS-patienter er også effektiv til at reducere BMI. Faldet i BMI er uden nogen livsstilsændringer.
PCOS er en systemisk tilstand, en endokrinopati, hvis ætiologi stadig ikke er forstået, korrekte behandlingsregimer af PCOS vil ikke kun forbedre patienternes menstruationscyklusser, men vil også forbedre de metaboliske eller endokrinologiske parametre. PCOS-ramte er også kendt for at have øgede niveauer af opfattet stress, som vil blive overvejet i undersøgelsen. Der er meget lidt evidens for kombinationsbehandling til behandling af PCOS-patienter. I denne undersøgelse vil vores mål være at komme med en bedre behandlingsmulighed for at behandle sygdommen effektivt.
Studiemål:
At undersøge virkningerne af kombineret Resveratrol og Myo-Inositol behandling efter 3 måneder på metaboliske, endokrine ændringer og opfattet stressrespons hos patienter med PCOS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Khyber Pukhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pukhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Gynecology and Obstetric, Hayatabad Medical Complex
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Behandlingsnaive PCOS-kvinder i alderen 14-45 år med ringe eller ingen menstruation, hirsutisme og forhøjede serum androgenniveauer, vil blive diagnosticeret på basis af AES (Androgen Access Society) retningslinjer 2006, ifølge hvilke når to af følgende kriterier er til stede patienten vil siges at have syndromet
- Hirsutisme eller hyperandrogenisme
- Oligo eller an-ægløsning og eller polycystiske æggestokke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder med tidligere Cushings syndrom
- Skjoldbruskkirtellidelser
- Hyperprolactinæmi
- Ovarietumorer
- Medfødt binyrehyperplasi androgenproducerende tumorer,
- Historie om anfald
- Patienter på warfarin, Coumadin og Sintrom på grund af lægemiddelinteraktion med acetyl-L-carnitin,
- Graviditet eller brug af præventionsmidler,
- Patienter i hormonbehandling, der ændrer den biokemiske eller hormonelle profil
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kombinationsterapi gruppe
ARM 1: Resveratrol (1000mg to gange om dagen) Myoinositol (1000mg to gange om dagen)
|
51 Patienter med PCOS, der fik henholdsvis Resveratrol og Myoinositol 1000 mg og 1000 mg BD dagligt
|
|
Andet: Standard terapigruppe
ARM 2: Metformin 500 mg (to gange om dagen) Pioglitazon (15 mg to gange om dagen)
|
51 patienter med PCOS, der får henholdsvis Metformin og Pioglitazon 500 mg og 15 mg BD dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulin resistens
Tidsramme: 3 måneder
|
PCOS-associeret insulinresistens og hyperinsulinemi gennem HOMA-IR
|
3 måneder
|
|
Hypoadiponectinæmi
Tidsramme: 3 måneder
|
PCOS-associeret Hypoadiponectinæmi. Måling af adiponectinniveauer gennem humant adiponectin enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) kit og værdierne af serum adiponectin rapporteret i mikrogram/ml.
|
3 måneder
|
|
Æggestokke volumen
Tidsramme: 3 måneder
|
Volumenmåling af polycystiske ovarier ved abdominopelvic ultralyd
|
3 måneder
|
|
Stress respons
Tidsramme: 3 måneder
|
Opfattet stressrespons og profil af humørstress ved struktureret spørgeskema
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kropsfedtanalyse
Tidsramme: 3 måneder
|
Kropsfedtmåling gennem måleskala
|
3 måneder
|
|
Hirsutisme
Tidsramme: 3 måneder
|
Hirsutisme karakterskala, Ferriman Gallwey Score bruges til at evaluere hirsutisme.
En score på 1 til 4 gives for ni områder af kroppen, herunder overlæbe, hage, bryst, øvre mave, nedre mave, arme, lår, øvre ryg og nedre ryg.
En samlet score på mindre end 8 betragtes som normal, en score på 8 til 15 indikerer mild hirsutisme, og en score større end 15 indikerer moderat eller svær hirsutisme.
En score på 0 indikerer fravær af terminalt hår.
|
3 måneder
|
|
Unormale menstruationsmønstre, både oligomenoré eller amenoré, som tilskrives kronisk anovulation
Tidsramme: 3 måneder
|
Oligomenoré vurderet ved menstruationsblødning, der er opstået med intervaller på 35 dage til 6 måneder, med < 9 menstruationer pr. år og sekundær amenoré vurderet ved fravær af menstruation i 6 måneder.
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mohsin Shah, PHD, Department of Physiology, Khyber Medical University, Peshawar Pakistan
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev. 1997 Dec;18(6):774-800. doi: 10.1210/edrv.18.6.0318.
- Rocha AL, Oliveira FR, Azevedo RC, Silva VA, Peres TM, Candido AL, Gomes KB, Reis FM. Recent advances in the understanding and management of polycystic ovary syndrome. F1000Res. 2019 Apr 26;8:F1000 Faculty Rev-565. doi: 10.12688/f1000research.15318.1. eCollection 2019.
- Monastra G, Unfer V, Harrath AH, Bizzarri M. Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecol Endocrinol. 2017 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1080/09513590.2016.1247797. Epub 2016 Nov 29.
- Sirmans SM, Pate KA. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome. Clin Epidemiol. 2013 Dec 18;6:1-13. doi: 10.2147/CLEP.S37559.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Bajuk Studen K, Pfeifer M. Cardiometabolic risk in polycystic ovary syndrome. Endocr Connect. 2018 Jul;7(7):R238-R251. doi: 10.1530/EC-18-0129. Epub 2018 May 29.
- Kim JJ, Choi YM. Dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol Sci. 2013 May;56(3):137-42. doi: 10.5468/ogs.2013.56.3.137. Epub 2013 May 16.
- Mirza SS, Shafique K, Shaikh AR, Khan NA, Anwar Qureshi M. Association between circulating adiponectin levels and polycystic ovarian syndrome. J Ovarian Res. 2014 Feb 7;7:18. doi: 10.1186/1757-2215-7-18.
- Salehi B, Mishra AP, Nigam M, Sener B, Kilic M, Sharifi-Rad M, Fokou PVT, Martins N, Sharifi-Rad J. Resveratrol: A Double-Edged Sword in Health Benefits. Biomedicines. 2018 Sep 9;6(3):91. doi: 10.3390/biomedicines6030091.
- Hassan S, Shah M, Malik MO, Ehtesham E, Habib SH, Rauf B. Treatment with combined resveratrol and myoinositol ameliorates endocrine, metabolic alterations and perceived stress response in women with PCOS: a double-blind randomized clinical trial. Endocrine. 2022 Sep 28. doi: 10.1007/s12020-022-03198-2. [Epub ahead of print]
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariecyster
- Cyster
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Polycystisk ovariesyndrom
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Vitamin B kompleks
- Metformin
- Pioglitazon
- Resveratrol
- Inositol
Andre undersøgelses-id-numre
- ASRB001226/EC/IBMS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PCOS
-
University Of PerugiaRekruttering
-
AdventHealth Translational Research InstituteAktiv, ikke rekrutterende
-
Guangdong Women and Children HospitalAfsluttet
-
Khyber Medical University PeshawarAfsluttet
-
Ain Shams Maternity HospitalUkendt
-
Assiut UniversityUkendt
-
Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical UniversityRekruttering
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-XiangyaRekruttering
-
Mst.Sumyara KhatunAfsluttet
-
Amina AltutunjiHuazhong University of Science and TechnologyAfsluttet