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Évaluation de l'efficacité d'Enobosarm en monothérapie dans le traitement du cancer du sein métastatique AR+/ER+/HER2- (ARTEST)

24 janvier 2024 mis à jour par: Veru Inc.

Croisement randomisé Ph3 pour évaluer l'efficacité/l'innocuité de la monothérapie d'Enobosarm par rapport au contrôle actif pour le traitement de AR+/ER+/HER2- MBC avec coloration AR précédemment traité avec inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase, SERD et inhibiteur CDK 4/6

Démontrer l'efficacité de l'énobosarmine dans le traitement du cancer du sein métastatique (MBC) avec récepteurs aux androgènes positifs (AR+) et récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+), telle que mesurée par la survie sans progression radiographique (rPFS).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude d'efficacité et d'innocuité multicentrique, randomisée, ouverte, à deux bras de traitement, composée de deux sections, l'étude principale et la période d'extension post-étude. Les sujets seront randomisés dans les deux bras de traitement de manière 1: 1 (dans l'étude principale), avec la possibilité pour les sujets initialement randomisés dans le groupe de traitement témoin de passer pour recevoir le traitement expérimental dans la période de prolongation post-étude.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de l'étude sera la rPFS médiane. Les sujets poursuivront le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie confirmée par un lecteur central indépendant en aveugle (BICR) soit observée. Une visite de suivi de sécurité aura lieu environ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Par la suite, un suivi de survie sera effectué mensuellement pendant un an. Le suivi de survie peut être effectué par téléphone ou par examen des dossiers. Après un an, un suivi de survie sera effectué tous les 90 jours.

Une fois que la progression radiographique (par RECIST 1.1) est confirmée par un lecteur central indépendant en aveugle (BICR) et a reçu l'approbation du moniteur médical, les sujets du groupe de traitement témoin peuvent être croisés pour recevoir un traitement enobosarm (9 mg par jour). Le traitement se poursuivra dans cette population (Enobosarm Post-study Group (EPG)) jusqu'à ce qu'une progression radiographique (par RECIST 1.1), confirmée par le BICR, soit observée. La base de données d'efficacité pour ce groupe croisé sera complètement séparée de la partie principale de l'étude et les données seront analysées séparément.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • A Coruña University Hospital
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • Hospital Universitari Dexeus
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre (H12O)
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
  • Pologne
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
      • Maków Mazowiecki, Pologne, 97-200
        • Specjalistyczny Szpital Onkologiczny NU-MED
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • "Oddział Onkologii Klinicznej i Chemioterapii Europejskie Centrum Zdrowia Otwock"
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii Rekonstrukcyjnej, Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
      • Łódź, Pologne, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
      • Łódź, Pologne, 91-211
        • Wojewódzka Przychodnia Onkologiczna, Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49000
        • Municipal Institution "Dnipropetrovsk City Multi-field Clinical Hospital #4", Dnepropetrovsk state m
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • State institution "V.T. Zaycev Institute of general and urgent surgery of National academy medical sciences of Ukraine"
      • Khmelnytskyi, Ukraine, 29000
        • Khmelnytsky Regional Antitumor Center, Department of Breast, Skin, Soft Tissues and Bones Tumorsa
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Kyiv City Clinical Oncology Center
      • Odessa, Ukraine, 65000
        • Odessa Regional Oncological Dispensary
  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer and Research Centers
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner Health/ Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Glendale, California, États-Unis, 91204
        • The Oncology Insitute of Hope and Innovation
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Marin Cancer Care, Inc.
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • California Research Institute (Cri)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95043
        • Providence Medical Group
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33756
        • Morton Plant Hospital/ BayCare Health System, Inc
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Miami, Florida, États-Unis, 33146
        • University of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
        • Woodlands Medical Specialists, PA
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Miami Cancer Institute, Plantation MCIP
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer & Blood Center
    • Illinois
      • Quincy, Illinois, États-Unis, 62301
        • Blessing Corporate Services
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute Breast Oncology
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
        • Astera Cancer Care
      • Mullica Hill, New Jersey, États-Unis, 08062
        • Inspira Medical Center Mullica Hill
      • Vineland, New Jersey, États-Unis, 08360
        • Inspira Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
        • Magee-Women's Hospital
    • South Carolina
      • Murrells Inlet, South Carolina, États-Unis, 29576
        • Tidelands Health
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 38102
        • Baptist Clinical Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
    • Washington
      • Puyallup, Washington, États-Unis, 98372
        • MultiCare Institute for Research and Innovation
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99216
        • Cancer Care Northwest
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99218
        • MultiCare Institute for Research and Innovation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé
  • Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
  • Âgé ≥18 ans

  • Pour les sujets féminins

    • Statut ménopausique

  • Être ménopausée telle que définie par le National Comprehensive Cancer Network comme étant :

    • Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
    • Âge
    • Âge
  • Être préménopausée ou périménopausée sous suppression ovarienne avec un agoniste de la LHRH pendant au moins 4 mois, avec un dosage d'estradiol

  • Si le sujet est en âge de procréer, le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :

    • Si la participante à l'étude pourrait tomber enceinte, utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire, méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale du partenaire masculin (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec un spermicide mousse/gel/film/crème/suppositoire}
    • Si la participante à l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
    • Si la participante à l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée

  • Pour les sujets masculins

    • Le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :
  • Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait devenir enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire, méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et une méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel spermicide /film/crème/suppositoire}, la partenaire utilise des contraceptifs oraux (comprimés œstrogènes/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
  • Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
  • Si la partenaire féminine d'un sujet de l'étude a subi la mise en place documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS), une méthode de barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Preuve documentée du cancer du sein métastatique ER+/HER2-
  • Une maladie mesurable est requise selon RECIST 1.1 (REMARQUE : une maladie métastatique osseuse uniquement est acceptable mais nécessite une composante mesurable
  • Avoir une coloration des noyaux des récepteurs aux androgènes ≥ 40% tel qu'évalué par le laboratoire central
  • A reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures dans un cadre MBC qui doivent avoir inclus à la fois un AI (monothérapie ou combinaison) et du fulvestrant (monothérapie ou combinaison); au moins un doit avoir été administré en association avec un inhibiteur de CDK 4/6.
  • A déjà répondu (sans progression de la maladie pendant au moins 6 mois) à l'un des traitements suivants : fulvestrant en monothérapie ou fulvestrant plus inhibiteur de CDK 4/6 ou inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase en monothérapie ou inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase plus inhibiteur de CDK 4/6 pour le cancer du sein métastatique.
  • Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité ou allergie connue à l'enobosarm
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale > LSN (une bilirubine totale élevée jusqu'à 1,5 X LSN attribuée à un diagnostic précédemment confirmé de la maladie de Gilbert est acceptable si tous les autres les critères d'éligibilité sont remplis). Chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées, les limites d'inclusion sont ALT ou AST > 5,0 X LSN ou bilirubine totale > 1,5 X LSN.
  • Patients porteurs d'un cathéter biliaire.
  • Clairance de la créatinine < 30 mL/min mesurée à l'aide de la formule Cockcoft Gault (les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée ne sont pas exclus de la participation à cette étude)
  • A déjà reçu > 1 cours de chimiothérapie systémique (à l'exclusion des immunothérapies ou des thérapies ciblées) pour le traitement du cancer du sein métastatique.

Remarque : Les sujets peuvent avoir reçu 1 cycle de chimiothérapie dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant ne compterait pas comme une ligne de traitement.

  • Sujets présentant des preuves radiographiques de métastases du système nerveux central (SNC) évaluées par TDM ou IRM qui ne sont pas bien contrôlées (symptomatiques ou nécessitant un contrôle avec une corticothérapie continue [par exemple, la dexaméthasone]) Remarque : les sujets présentant des métastases du SNC sont autorisés à participer à l'étude si les métastases du SNC sont médicalement bien contrôlées et stables pendant au moins 30 jours après avoir reçu un traitement local (irradiation, chirurgie, etc.)
  • Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture, qui peut alors être complétée dans les 7 jours précédant la randomisation. Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant la randomisation
  • Toute maladie ou condition comorbide (médicale ou chirurgicale) qui pourrait compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, endocrinien, pulmonaire, rénal sévère, gastro-intestinal, hépatique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposeraient le sujet à un risque accru
  • Traitement avec tout produit expérimental dans les < 4 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Traitement avec de la testostérone, de la méthyltestostérone, de l'oxandrolone (Oxandrin®), de l'oxymétholone, du danazol, de la fluoxymestérone (Halotestin®), des agents de type testostérone (tels que la déhydroépiandrostérone, l'androstènedione et d'autres composés androgènes, y compris des herbes) ou des antiandrogènes (enzalutamide, abiratérone, bicalutamide , apalutamide ou darolutamide). Un traitement antérieur avec de la testostérone et des agents de type testostérone est acceptable avec un sevrage de 30 jours (si le traitement antérieur à la testostérone était un dépôt à long terme au cours des 6 derniers mois, le site doit contacter le moniteur médical) ou tout autre agent androgène.

  • Traitement avec l'un des traitements hormonaux substitutifs suivants pour le cancer du sein métastatique. L'utilisation antérieure dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant est autorisée si le traitement est interrompu plus de 30 jours avant la randomisation

    • Oestrogènes
    • Acétate de mégestérol
    • Testostérone
  • Tous les autres traitements anticancéreux concomitants (y compris, mais sans s'y limiter, tous les SERM, à moins qu'ils ne soient randomisés dans le groupe de traitement témoin avec un SERM comme traitement de contrôle, les IA, à moins qu'ils ne soient randomisés dans le groupe de traitement témoin (exémestane ou exémestane plus évérolimus) avec l'IA contenant le traitement comme le traitement témoin, et tous les inhibiteurs de CDK 4/6)
  • Un résultat ECG anormal qui, sur la base du jugement clinique de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru
  • A une autre tumeur maligne invasive connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années ), ou un carcinome in situ du col de l'utérus qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus]
  • Enceinte, allaitante ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement Enobosarm
Les sujets du groupe de traitement Enobosarm recevront 9 mg d'enobosarm par jour par voie orale jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou un événement indésirable inacceptable soit observé. La durée totale de l'étude pour un sujet dans l'étude, du dépistage à la visite de suivi, n'est pas standardisée et sera différente pour chaque sujet.
Médicament: Enobosarm
Enobosarm oral 9mg par jour
Autres noms:
  • VERU-024
Comparateur actif: Groupe de traitement témoin
Les sujets du groupe de traitement témoin recevront une thérapie ciblée ER limitée à l'exémestane en monothérapie, l'exémestane plus évérolimus ou un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) approuvé pour le traitement du cancer du sein et fait partie de la norme de soins sur le site de l'étude clinique. La décision quant au traitement de comparaison qui sera utilisé sera prise avant la randomisation. Après progression radiographique, les sujets randomisés dans le groupe de traitement témoin peuvent être croisés pour recevoir enobosarm 9 mg.
Médicament: Exémestane
Exémestane en monothérapie, exémestane plus évérolimus ou modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM)
Autres noms:
  • Mestane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer l'efficacité d'Enobosarm dans le traitement du cancer du sein métastatique (CSM) à récepteurs androgènes positifs (AR+) et récepteurs aux œstrogènes positifs (ER+), telle que mesurée par la survie sans progression radiographique (rPFS).
Délai: Jour 120

Le critère d'évaluation principal de l'étude est la médiane de survie sans progression radiographique (rPFS) dans le groupe de traitement Enobosarm par rapport au groupe de traitement témoin.

La progression sera définie sur la base de RECIST 1.1.
Jour 120

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jour 180
Taux de réponse objective (ORR), proportion de sujets avec une meilleure réponse tumorale d'ORR (PR ou CR) dans l'étude
Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Veru Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Barnette, Veru Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

9 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Première publication (Réel)

3 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • V3002401

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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