Hodnocení účinnosti monoterapie enobosarmem v léčbě AR+/ER+/HER2- metastatického karcinomu prsu (ARTEST)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas
• Umět efektivně komunikovat s personálem studia
• Věk ≥18 let

• Pro ženské subjekty

  • Stav menopauzy

• Buďte postmenopauzální, jak je definováno National Comprehensive Cancer Network jako buď:

  • Věk ≥55 let a jeden rok nebo více amenorey
  • Stáří
  • Stáří
• Být premenopauzální nebo perimenopauzální na ovariální supresi agonistou LHRH po dobu alespoň 4 měsíců, s testem estradiolu

• Pokud je subjekt v plodném věku, musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:

  • Pokud by účastnice studie mohla otěhotnět, používejte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studijního léku až do 6 měsíců po podání poslední dávky studijního léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {kondom používaný se spermicidním pěna/gel/film/krém/čípek}
  • Pokud účastnice studie prodělala zdokumentovanou podvázání vejcovodů (ženská sterilizace), měla by být také použita bariérová metoda (kondom použitý se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
  • Pokud účastnice studie prodělala zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).

• Pro mužské subjekty

  • Subjekt musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce:
• Pokud by partnerka studovaného subjektu mohla otěhotnět, použijte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studovaného léčiva do 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem /film/krém/čípek}, partnerka používá perorální antikoncepci (kombinace estrogen/progesteronové pilulky), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a bariérovou metodu (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem)
• Pokud partnerka subjektu studie podstoupila zdokumentovanou tubární ligaci (ženskou sterilizaci), měla by být také použita bariérová metoda (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Pokud partnerka studovaného subjektu podstoupila zdokumentované umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Zdokumentovaný důkaz ER+/HER2- metastatického karcinomu prsu
• Je vyžadováno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (POZNÁMKA: Je přijatelné pouze metastatické onemocnění kostí, ale vyžaduje měřitelnou složku
• Mít barvení jader androgenního receptoru ≥ 40 % podle hodnocení centrální laboratoře
• Absolvoval alespoň 2 předchozí linie léčby v prostředí MBC, které musí zahrnovat jak AI (monoterapie nebo kombinace), tak fulvestrant (monoterapie nebo kombinace); alespoň jeden musí být podán v kombinaci s inhibitorem CDK 4/6.
• Dříve reagovala (bez progrese onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců) na jednu z následujících léčeb: fulvestrant v monoterapii nebo fulvestrant plus inhibitor CDK 4/6 nebo monoterapie nesteroidní inhibitor aromatázy nebo nesteroidní inhibitor aromatázy plus inhibitor CDK 4/6 pro metastatický karcinom prsu.
• Subjekt je ochoten splnit požadavky protokolu až do konce studie

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost nebo alergie na enobosarm
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN (zvýšený celkový bilirubin až na 1,5 násobek ULN připisovaný dříve potvrzené diagnóze Gilbertovy choroby je přijatelný, pokud všechny ostatní jsou splněna kritéria způsobilosti). U pacientů s prokázanými metastázami do jater jsou limity pro zařazení ALT nebo AST > 5,0 X ULN nebo celkový bilirubin > 1,5 X ULN.
• Pacienti s biliárním katetrem.
• Clearance kreatininu < 30 ml/min, měřeno pomocí vzorce Cockcoft Gault (pacienti s mírným a středně těžkým selháním ledvin nejsou vyloučeni z účasti v této studii)
• Dříve podstoupil > 1 cyklus systémové chemoterapie (nezahrnující imunoterapii nebo cílenou léčbu) k léčbě metastatického karcinomu prsu.

Poznámka: Subjekty, které mohly podstoupit 1 cyklus chemoterapie v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě, by se nepočítaly jako linie terapie.

• Subjekty s rentgenovým průkazem metastáz do centrálního nervového systému (CNS) podle CT nebo MRI, které nejsou dobře kontrolovány (symptomatické nebo vyžadující kontrolu kontinuální kortikosteroidní terapií [např. dexamethason]) Poznámka: Subjekty s metastázami do CNS se mohou účastnit studie, pokud jsou metastázy do CNS lékařsky dobře kontrolovány a stabilní po dobu alespoň 30 dnů po podání lokální terapie (ozařování, operace atd.)
• Radioterapie do 14 dnů před randomizací s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny, kterou pak lze dokončit do 7 dnů před randomizací. Subjekty se před randomizací musely zotavit z toxicity radioterapie
• Jakékoli komorbidní onemocnění nebo stav (lékařský nebo chirurgický), který by mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární, endokrinní, plicní systém, závažné poškození ledvin, gastrointestinální, jaterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo by subjekt vystavily zvýšenému riziku
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem v rámci < 4 poločasy pro každý jednotlivý hodnocený přípravek NEBO během 30 dnů před randomizací
• Velká operace do 30 dnů před randomizací
• Léčba testosteronem, methyltestosteronem, oxandrolonem (Oxandrin®), oxymetholonem, danazolem, fluoxymesteronem (Halotestin®), látkami podobnými testosteronu (jako je dehydroepiandrosteron, androstendion a dalšími androgenními sloučeninami, včetně bylinek), nebo antiandrogeny (enzalutamid, bikalutateron, apalutamid nebo darolutamid). Předchozí terapie testosteronem a látkami podobnými testosteronu je přijatelná s 30denním vymýváním (pokud předchozí terapie testosteronem byla během posledních 6 měsíců dlouhodobě depotní, místo by mělo kontaktovat Medical Monitor) nebo jakoukoli jinou androgenní látku.

• Léčba metastatickým karcinomem prsu kteroukoli z následujících hormonálních substitučních terapií. Předchozí použití v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povoleno, pokud je léčba přerušena déle než 30 dnů před randomizací

  • Estrogeny
  • Megesterol acetát
  • Testosteron
• Všechny ostatní souběžné protinádorové léčby (včetně, ale bez omezení, všech SERM, pokud nejsou randomizovány do kontrolní léčebné skupiny se SERM jako kontrolní léčbou, AI, pokud nejsou randomizovány do kontrolní léčebné skupiny (exemestan nebo exemestan plus everolimus) s léčbou obsahující AI jako kontrolní léčba a všechny inhibitory CDK 4/6)
• Abnormální výsledek EKG, který by na základě klinického úsudku zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku
• Má známou další, invazivní malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu v posledních 5 letech [poznámka: subjekty s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, duktálním karcinomem prsu in situ, rakovinou močového měchýře (povrchově léčené ), nebo karcinom děložního čípku in situ, které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny]
• Těhotné, kojící nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po poslední dávce studijní léčby