Оценка эффективности монотерапии Энобосармом при лечении AR+/ER+/HER2- метастатического рака молочной железы (ARTEST)
24 января 2024 г. обновлено: Veru Inc.
Рандомизированный кроссовер Ph3 для оценки эффективности/безопасности монотерапии энобосармом по сравнению с активным контролем для лечения AR+/ER+/HER2- MBC с окрашиванием AR, ранее леченного нестероидным ингибитором ароматазы, SERD и ингибитором CDK 4/6
Чтобы продемонстрировать эффективность энобосармина при лечении положительного по рецептору андрогена (AR+) и положительного по рецептору эстрогена (ER+) метастатического рака молочной железы (MBC), измеренного с помощью радиографической выживаемости без прогрессирования (rPFS).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование является многоцентровым, рандомизированным, открытым, с двумя лечебными группами, исследованием эффективности и безопасности, состоящим из двух разделов: основного исследования и дополнительного периода после исследования. Субъекты будут рандомизированы в две группы лечения в соотношении 1:1 (в основное исследование), с возможностью для субъектов, первоначально рандомизированных в контрольную группу лечения, перейти для получения исследуемого лечения в период продления после исследования.
Первичной конечной точкой эффективности исследования будет медиана rPFS. Субъекты будут продолжать исследуемое лечение до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания, подтвержденное слепым независимым центральным считывателем (BICR). Последующий визит для контроля безопасности состоится примерно через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. После этого наблюдения за выживаемостью будут проводиться ежемесячно в течение одного года. Последующее наблюдение за выживанием может быть завершено по телефону или просмотру записей. Через год последующее наблюдение за выживаемостью будет проводиться каждые 90 дней.
После того, как рентгенологически прогрессирование (по RECIST 1.1) подтверждено слепым независимым центральным считывателем (BICR) и получено одобрение от Medical Monitor, субъекты в контрольной группе лечения могут быть переведены на лечение энобосармом (9 мг в день). Лечение будет продолжаться в этой популяции (группа пост-исследования Enobosarm (EPG)) до тех пор, пока не будет наблюдаться рентгенографическое прогрессирование (согласно RECIST 1.1), подтвержденное BICR. База данных по эффективности для этой перекрестной группы будет полностью отделена от основной части исследования, и данные будут проанализированы отдельно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания
- A Coruña University Hospital
-
Barcelona, Испания, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron - Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
-
Barcelona, Испания, 08908
- Institut Catala d'Oncologia (ICO)
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre (H12O)
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia (CHUV)
-
-
-
-
-
Lublin, Польша, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
Maków Mazowiecki, Польша, 97-200
- Specjalistyczny Szpital Onkologiczny NU-MED
-
Otwock, Польша, 05-400
- "Oddział Onkologii Klinicznej i Chemioterapii Europejskie Centrum Zdrowia Otwock"
-
Warsaw, Польша, 02-781
- Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii Rekonstrukcyjnej, Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie Państwowy Instytut Badawczy
-
Łódź, Польша, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
Łódź, Польша, 91-211
- Wojewódzka Przychodnia Onkologiczna, Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner Health/ Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
- The Oncology Insitute of Hope and Innovation
-
Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
- Marin Cancer Care, Inc.
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- California Research Institute (Cri)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California San Francisco Comprehensive Cancer Center
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95043
- Providence Medical Group
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
- Morton Plant Hospital/ BayCare Health System, Inc
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33146
- University of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Woodlands Medical Specialists, PA
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
- Miami Cancer Institute, Plantation MCIP
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer & Blood Center
-
-
Illinois
-
Quincy, Illinois, Соединенные Штаты, 62301
- Blessing Corporate Services
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute Breast Oncology
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
East Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08816
- Astera Cancer Care
-
Mullica Hill, New Jersey, Соединенные Штаты, 08062
- Inspira Medical Center Mullica Hill
-
Vineland, New Jersey, Соединенные Штаты, 08360
- Inspira Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- The Lindner Center for Research and Education at The Christ Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
- Magee-Women's Hospital
-
-
South Carolina
-
Murrells Inlet, South Carolina, Соединенные Штаты, 29576
- Tidelands Health
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 38102
- Baptist Clinical Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology Sammons Cancer Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc.
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Соединенные Штаты, 98372
- MultiCare Institute for Research and Innovation
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99216
- Cancer Care Northwest
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
- MultiCare Institute for Research and Innovation
-
-
-
-
-
Dnepropetrovsk, Украина, 49000
- Municipal Institution "Dnipropetrovsk City Multi-field Clinical Hospital #4", Dnepropetrovsk state m
-
Kharkiv, Украина, 61103
- State institution "V.T. Zaycev Institute of general and urgent surgery of National academy medical sciences of Ukraine"
-
Khmelnytskyi, Украина, 29000
- Khmelnytsky Regional Antitumor Center, Department of Breast, Skin, Soft Tissues and Bones Tumorsa
-
Kyiv, Украина, 03115
- Kyiv City Clinical Oncology Center
-
Odessa, Украина, 65000
- Odessa Regional Oncological Dispensary
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставьте информированное согласие
- Уметь эффективно общаться с учебным персоналом
- Возраст ≥18 лет
Для женщин
- Менопаузальный статус
Быть в постменопаузе, как определено Национальной комплексной онкологической сетью, как:
- Возраст ≥55 лет и один год или более аменореи
- Возраст
- Возраст
- Пременопауза или перименопауза при подавлении яичников агонистом ЛГРГ в течение не менее 4 месяцев с анализом эстрадиола
Если субъект имеет детородный потенциал, субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:
- Если участница исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [то есть барьерный метод контрацепции], хирургическая стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) и барьерный метод { пена/гель/пленка/крем/суппозиторий}
- Если участник исследования женского пола перенес задокументированную перевязку маточных труб (женскую стерилизацию), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
- Если участнице исследования была задокументирована установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
Для мужчин
- Субъект должен согласиться использовать приемлемые методы контрацепции:
- Если партнер субъекта исследования может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием [т. /пленка/крем/суппозиторий}, партнерша использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием)
- Если женщина-партнер субъекта исследования подверглась документально подтвержденной перевязке маточных труб (женская стерилизация), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
- Если женщина-партнер субъекта исследования перенесла документально установленную внутриматочную спираль (ВМС) или внутриматочную систему (ВМС), следует также использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
- Документированные доказательства метастатического рака молочной железы ER+/HER2-
- В соответствии с RECIST 1.1 требуется измеримое заболевание (ПРИМЕЧАНИЕ. Допустимо метастатическое заболевание только в костях, но требуется измеряемый компонент).
- Имеют окрашивание ядер рецепторов андрогенов ≥40% по оценке центральной лаборатории
- Получил по крайней мере 2 предшествующие линии лечения в условиях MBC, которые должны были включать как ИИ (монотерапия или комбинация), так и фулвестрант (монотерапия или комбинация); по крайней мере один должен быть назначен в сочетании с ингибитором CDK 4/6.
- Ранее был ответ (без прогрессирования заболевания в течение не менее 6 месяцев) на одно из следующих видов лечения: монотерапия фулвестрантом или фулвестрант плюс ингибитор CDK 4/6 или монотерапия нестероидным ингибитором ароматазы или нестероидным ингибитором ароматазы плюс ингибитор CDK 4/6 при метастатическом раке молочной железы.
- Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность или аллергия на энобосарм
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 X верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин > ВГН (повышение общего билирубина до 1,5 X ВГН, связанное с ранее подтвержденным диагнозом болезни Жильбера, допустимо, если все другие критерии приемлемости соблюдены). У пациентов с подтвержденными метастазами в печень пределы включения: АЛТ или АСТ > 5,0 х ВГН или общий билирубин > 1,5 х ВГН.
- Пациенты с билиарным катетером.
- Клиренс креатинина < 30 мл/мин, измеренный по формуле Кокофта-Голта (пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не исключаются из участия в этом исследовании)
- Ранее пройденный> 1 курс системной химиотерапии (не включая иммунотерапию или таргетную терапию) для лечения метастатического рака молочной железы.
Примечание. Субъекты, которые могли получить 1 курс химиотерапии в условиях адъювантной или неоадъювантной терапии, не будут считаться линией терапии.
- Субъекты с рентгенологическими признаками метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), оцененными с помощью КТ или МРТ, которые плохо контролируются (симптоматичны или требуют контроля с помощью непрерывной терапии кортикостероидами [например, дексаметазоном]). Примечание. Субъекты с метастазами в ЦНС допускаются к участию в исследование, если метастазы в ЦНС хорошо контролируются с медицинской точки зрения и стабильны в течение не менее 30 дней после местной терапии (облучение, хирургическое вмешательство и т. д.)
- Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации, за исключением случаев локализованной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которая может быть завершена в течение 7 дней до рандомизации. Субъекты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до рандомизации.
- Любое сопутствующее заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое), которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, эндокринную, легочную, тяжелую почечную недостаточность, желудочно-кишечный тракт, печень или центральную нервную систему; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата или подвергнуть субъекта повышенному риску.
- Лечение любым исследуемым продуктом в течение < 4 периодов полувыведения для каждого отдельного исследуемого продукта ИЛИ в течение 30 дней до рандомизации
- Крупная операция в течение 30 дней до рандомизации
- Лечение тестостероном, метилтестостероном, оксандролоном (Оксандрин®), оксиметалоном, даназолом, флуоксиместероном (Халотестин®), тестостероноподобными препаратами (такими как дегидроэпиандростерон, андростендион и другие андрогенные соединения, включая травы) или антиандрогенами (энзалутамид, абиратерон, бикалутамид). , апалутамид или даролутамид). Предыдущая терапия тестостероном и препаратами, подобными тестостерону, допустима с 30-дневным вымыванием (если предыдущая терапия тестостероном была длительной депо в течение последних 6 месяцев, следует связаться с медицинским монитором) или любым другим андрогенным средством.
Лечение метастатическим раком молочной железы любой из следующих заместительных гормональных терапий. Предварительное использование в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии разрешено, если лечение прекращено более чем за 30 дней до рандомизации.
- Эстрогены
- Мегестерола ацетат
- Тестостерон
- Все другие одновременные противоопухолевые препараты (включая, помимо прочего, все СМРЭ, если только они не были рандомизированы в группу контрольного лечения с СМРВ в качестве контрольного лечения, ИА, если они не были рандомизированы в группу контрольного лечения (экземестан или экземестан плюс эверолимус) с ИА, содержащим лечение как контрольная обработка и все ингибиторы CDK 4/6)
- Аномальный результат ЭКГ, который, на основании клинического суждения исследователя, подвергает субъекта повышенному риску.
- Имеет известное дополнительное инвазивное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 5 лет ), или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключены]
- Беременные, кормящие грудью или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения Энобосарм
Субъекты в группе лечения энобосармом будут получать энобосарм в дозе 9 мг каждый день перорально до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемое нежелательное явление.
Общая продолжительность исследования субъекта в исследовании от скрининга до последующего визита не стандартизирована и будет разной для каждого субъекта.
|
Пероральный Энобосарм 9 мг в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа контрольного лечения
Субъекты в группе контрольного лечения будут получать таргетную терапию ER, ограниченную монотерапией экземестаном, экземестаном плюс эверолимус или селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM), одобренным для лечения рака молочной железы и являющимся частью стандарта лечения в клиническом исследовательском центре.
Решение о том, какой препарат сравнения будет использоваться, будет принято до рандомизации.
После рентгенологического прогрессирования субъекты, рандомизированные в контрольную группу лечения, могут быть переведены на получение энобосарма 9 мг.
|
Монотерапия экземестаном, экземестан плюс эверолимус или селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрировать эффективность энобосарма в лечении положительного по рецептору андрогена (AR+) и положительного по рецептору эстрогена (ER+) метастатического рака молочной железы (MBC), измеренного с помощью радиографической выживаемости без прогрессирования (rPFS).
Временное ограничение: День 120
|
Первичной конечной точкой исследования является медиана выживаемости без рентгенологического прогрессирования (rPFS) в группе лечения Enobosarm по сравнению с контрольной группой лечения. Прогресс будет определяться на основе RECIST 1.1. |
День 120
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: День 180
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО), доля субъектов с лучшим ответом опухоли на ЧОО (ЧО или ПО) в исследовании.
|
День 180
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Barnette, Veru Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Экземестан
Другие идентификационные номера исследования
- V3002401
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .