Anticorps anti-récepteurs cholinergiques, profil autonome et symptômes de dysautonomie dans le PAF, la SLA et le POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

La PAF est une maladie neurodégénérative rare caractérisée par des symptômes dus à une défaillance sympathique, tels que l'hypotension orthostatique et la syncope, et une activité parasympathique déficiente telle que la constipation, la rétention urinaire et une diminution de la salivation (3). Des anticorps anti-AChR plasmatiques ont été trouvés dans le PAF (1, 2, 5) et dans le POTS (6), ce qui soulève la possibilité que des altérations médiées par les anticorps dans la fonction cholinergique ganglionnaire puissent induire des anomalies autonomes et des symptômes associés. L'élimination des anticorps anti-AchRs par plasmaphérèse était associée à une amélioration aiguë de la tolérance orthostatique dans le rapport de cas unique de PAF (2).

Il n'y a pas de données sur le suivi clinique à moyen/long terme de ces patients. On ne sait rien de l'évolution temporelle des relations entre le titre plasmatique d'Abs, le profil autonome neural et les symptômes si une procédure d'immunoabsorption sélective est associée à une immunospression médicamenteuse (prednisone) pour abaisser les niveaux d'Abs et potentiellement améliorer la fonction ganglionnaire.

Enfin, on ne sait pas si une maladie neurodégénérative avec des symptômes de dysautonomie concomitants tels que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) peut partager un profil analogue d'anticorps anti-AChRs. Des variations des sous-unités 3 et 4 des récepteurs cholinergiques ont été observées dans la SLA mais aucun Ac anti-AChR plasmatique n'a été recherché (7). L'élimination des abdominaux par la technique d'immunoabsorption combinée à l'immunosoppression médicamenteuse pourrait représenter une nouvelle thérapie efficace pour les symptômes de dysautonomie dans la SLA ainsi que dans le POTS et le PAF.

Hypothèse et signification :

• Les modifications du titre plasmatique d'anticorps anti-AChR peuvent être reflétées par des modifications du profil autonome cardiovasculaire, telles qu'évaluées par l'analyse spectrale de la variabilité de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, et être liées aux fluctuations de l'ampleur des symptômes de dysautonomie chez les patients atteints de PAF, de SLA et de POTS.
• Les Ac anti-AChR plasmatiques pourraient sous-tendre les symptômes de dysautonomie associés aux troubles neurodégénératifs tels que l'ASL et le POTS
• L'élimination des Ac anti-AChR plasmatiques par des techniques d'immunoabsorption sélective peut améliorer la transmission ganglionnaire conduisant à une amélioration clinique et représente une nouvelle thérapie étiologique efficace pour ces maladies.

Objectif spécifique :

Objectif 1 : Évaluer la prévalence des Ac anti-AChR plasmatiques chez les patients atteints de PAF, SLA et POTS.

Objectif 2 : Aborder l'évolution temporelle et les relations entre les titres plasmatiques d'Ac anti-AChR, le profil autonome cardiovasculaire et les symptômes de dysautonomie avant et après l'élimination du plasma d'Ac anti-AChR par une technique d'immunoabsorption sélective chez les patients atteints de PAF, de SLA et de POTS. Le laboratoire central de l'unité de neuroimmunologie de l'Istituto Neurologico Besta fournira une expertise et des installations pour évaluer les Ac anti-AChR plasmatiques. Le laboratoire clinique de l'unité Clinica Medica Syncope (Humanitas) fournira le savoir-faire et les installations nécessaires à l'évaluation autonome neurale des patients.

Objectif 3 :Mettre en place une nouvelle stratégie thérapeutique basée sur des séances de techniques d'immunoabsorption sélective associées à une immunosuppression médicamenteuse (Prednisone) chez les patients porteurs d'Ac anti-AChR.