Przeciwciała przeciw receptorom cholinergicznym, profil autonomiczny i objawy dysautonomii w PAF, ALS i POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF jest rzadkim schorzeniem neurodegeneracyjnym charakteryzującym się objawami spowodowanymi niewydolnością układu współczulnego, takimi jak niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia, oraz upośledzoną czynnością przywspółczulną, taką jak zaparcia, zatrzymanie moczu i zmniejszone wydzielanie śliny (3). Abs anty-AChRs w osoczu znaleziono w PAF (1, 2, 5) i w POTS (6), co zwiększa prawdopodobieństwo, że zmiany w zwojowej funkcji cholinergicznej, w których pośredniczy Ab, mogą wywoływać nieprawidłowości autonomiczne i powiązane objawy. Usunięcie Abs anty-AchRs przez plazmaferezę było związane z ostrą poprawą tolerancji ortostatycznej w opisie pojedynczego przypadku PAF (2).

Brak jest danych dotyczących średnio- i długoterminowej obserwacji klinicznej tych pacjentów. Nic nie wiadomo na temat przebiegu w czasie zależności między mianem Abs w osoczu, profilem nerwowo-autonomicznym i objawami, jeśli procedura selektywnej immunoabsorpcji jest połączona z immunosupresją lekową (prednizon) w celu obniżenia poziomów Ab i potencjalnie poprawy funkcji zwojów.

Wreszcie, nie wiadomo, czy choroba neurodegeneracyjna z towarzyszącymi objawami dysautonomii, takimi jak stwardnienie zanikowe boczne (ALS), może mieć analogiczny profil anty-AChRs Ab. W ALS obserwowano zmiany w podjednostkach receptora cholinergicznego 3 i 4, ale nie poszukiwano Ab anty-AChRs w osoczu (7). Usunięcie Abs techniką immunoabsorpcji w połączeniu z immunosupresją lekową może stanowić nową skuteczną terapię objawów dysautonomii w ALS, jak również w POTS i PAF.

Hipoteza i znaczenie:

• Zmiany miana przeciwciał anty-AChR Abs w osoczu mogą odzwierciedlać modyfikacje profilu autonomicznego układu sercowo-naczyniowego, oceniane na podstawie analizy widma RR i zmienności ciśnienia tętniczego, oraz być związane z fluktuacjami nasilenia objawów dysautonomii u pacjentów z PAF, ALS i POTS.
• Abs anty-AChR w osoczu mogą leżeć u podstaw objawów dysautonomii związanych z zaburzeniami neurodegeneracyjnymi, takimi jak ASL i POTS
• Usunięcie przeciwciał anty-AChR z osocza za pomocą technik selektywnej immunoabsorpcji może poprawić transmisję zwojową prowadząc do poprawy klinicznej i stanowić nową skuteczną terapię etiologiczną tych chorób.

Konkretny cel:

Cel 1: Ocena częstości występowania przeciwciał anty-AChR w osoczu u pacjentów z PAF, ALS i POTS.

Cel 2: Zajęcie się przebiegiem czasowym i zależnościami mian anty-AChR Abs w osoczu, profilem układu autonomicznego układu sercowo-naczyniowego i objawami dysautonomii przed i po usunięciu osocza anty-AChR Abs techniką selektywnej immunoabsorpcji u pacjentów z PAF, ALS i POTS. Główne laboratorium Oddziału Neuroimmunologii Istituto Neurologico Besta zapewni wiedzę fachową i zaplecze do oceny przeciwciał anty-AChR w osoczu. Laboratorium kliniczne Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) zapewni know-how i zaplecze do oceny nerwowo-autonomicznej pacjentów.

Cel 3:Opracowanie nowej strategii terapeutycznej opartej na sesjach techniki selektywnej immunoabsorpcji połączonej z lekami immunosupresyjnymi (Prednison) u pacjentów z przeciwciałami anty-AChR.