Anticorpi anti-recettori colinergici, profilo autonomo e sintomi di disautonomia in PAF, SLA e POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

La PAF è una rara malattia neurodegenerativa caratterizzata da sintomi dovuti a insufficienza simpatica, come ipotensione ortostatica e sincope, e attività parasimpatica carente come costipazione, ritenzione urinaria e diminuzione della salivazione (3). Ab anti-AChRs plasmatici sono stati trovati in PAF (1, 2, 5) e in POTS (6), aumentando la possibilità che le alterazioni mediate da Ab nella funzione colinergica gangliare possano indurre anomalie autonomiche e sintomi correlati. La rimozione di Abs Anti-AchRs mediante plasmaferesi è stata associata a un miglioramento acuto della tolleranza ortostatica nel caso singolo di PAF (2).

Non ci sono dati sul follow-up clinico a medio/lungo termine di questi pazienti. Non si sa nulla sull'andamento temporale delle relazioni tra il titolo plasmatico di Abs, il profilo autonomico neurale e i sintomi se una procedura di immunoassorbimento selettivo è combinata con l'immunosoppressione farmacologica (Prednisone) per abbassare i livelli di Ab e potenzialmente migliorare la funzione gangliare.

Infine, non è noto se una malattia neurodegenerativa con concomitanti sintomi di disautonomia come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) possa condividere un analogo profilo Ab anti-AChRs. Variazioni nelle subunità 3 e 4 del recettore colinergico sono state osservate nella SLA, ma non sono stati ricercati anticorpi plasmatici anti-AChRs (7). La rimozione degli addominali mediante tecnica di immunoassorbimento combinata con l'immunosoppressione farmacologica potrebbe rappresentare una nuova terapia efficace per i sintomi della disautonomia nella SLA così come nella POTS e nella PAF.

Ipotesi e significato:

• I cambiamenti nel titolo plasmatico di Abs anti-AChR possono essere rispecchiati da modifiche nel profilo autonomico cardiovascolare, come valutato dall'analisi dello spettro di RR e variabilità della pressione arteriosa, ed essere correlati alle fluttuazioni nell'entità dei sintomi di disautonomia nei pazienti con PAF, SLA e POTS.
• Gli anticorpi anti-AChR plasmatici potrebbero essere alla base dei sintomi della disautonomia associati a disturbi neurodegenerativi come ASL e POTS
• La rimozione plasmatica degli anticorpi anti-AChR mediante tecniche di immunoassorbimento selettivo può migliorare la trasmissione gangliare portando a un miglioramento clinico e rappresentare una nuova efficace terapia eziologica per queste malattie.

Obiettivo specifico:

Obiettivo 1: Valutare la prevalenza di anticorpi plasmatici anti-AChR in pazienti affetti da PAF, SLA e POTS.

Obiettivo 2: Affrontare il decorso temporale e le relazioni dei titoli plasmatici di Abs anti-AChR, del profilo autonomico cardiovascolare e dei sintomi di disautonomia prima e dopo la rimozione del plasma di Abs anti-AChR mediante tecnica di immunoassorbimento selettivo in pazienti con PAF, SLA e POTS. Il laboratorio principale dell'Unità di Neuroimmunologia dell'Istituto Neurologico Besta fornirà le competenze e le strutture per la valutazione degli anticorpi plasmatici anti-AChR Abs. Il laboratorio clinico della Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) fornirà il know-how e le strutture per la valutazione autonomica neurale dei pazienti.

Obiettivo 3: Impostare una nuova strategia terapeutica basata su sessioni di tecniche di immunoassorbimento selettivo combinate con farmaci immunosoppressivi (Prednisone) in pazienti con anticorpi anti-AChR.