Anticholinerge receptoren Antilichamen, autonoom profiel en dysautonomie Symptomen bij PAF, ALS en POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF is een zeldzame neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door symptomen als gevolg van sympathische insufficiëntie, zoals orthostatische hypotensie en syncope, en gebrekkige parasympathische activiteit zoals constipatie, urineretentie en verminderde speekselvloed (3). Plasma anti-AChRs Abs werden gevonden in PAF (1, 2, 5) en in POTS (6), wat de mogelijkheid doet rijzen dat Ab-gemedieerde veranderingen in de ganglionische cholinerge functie autonome afwijkingen en gerelateerde symptomen kunnen veroorzaken. Anti-AchRs Abs-verwijdering door plasmaferese was geassocieerd met acute verbetering van orthostatische tolerantie in PAF single case report (2).

Er zijn geen gegevens over de klinische follow-up op middellange/lange termijn van deze patiënten. Er is niets bekend over het tijdsverloop van de relaties tussen Abs-plasmatiter, neuraal autonoom profiel en symptomen als een selectieve immunoabsorptieprocedure wordt gecombineerd met medicamenteuze immunosuppressie (Prednison) om de Ab-spiegels te verlagen en mogelijk de ganglionfunctie te verbeteren.

Ten slotte is het niet bekend of een neurodegeneratieve ziekte met bijkomende symptomen van dysautonomie, zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS), een analoog anti-AChRs Ab-profiel kan delen. Variaties in cholinerge receptorsubeenheden 3 en 4 werden waargenomen bij ALS, maar er werd niet gezocht naar plasma anti-AChRs Abs (7). Abs-verwijdering door middel van immunoabsorptietechniek gecombineerd met immunosuppressie door geneesmiddelen zou een nieuwe effectieve therapie kunnen zijn voor dysautonomiesymptomen bij ALS, evenals bij POTS en PAF.

Hypotese en betekenis:

• Veranderingen in anti-AChR Abs-plasmatiter kunnen worden weerspiegeld door wijzigingen in het cardiovasculaire autonome profiel, zoals beoordeeld door spectrumanalyse van RR en arteriële drukvariabiliteit, en kunnen verband houden met fluctuaties in de omvang van dysautonomiesymptomen bij PAF-, ALS- en POTS-patiënten.
• Plasma anti-AChR Abs kunnen ten grondslag liggen aan symptomen van dysautonomie geassocieerd met neurodegeneratieve aandoeningen zoals ASL en POTS
• Plasma-anti-AChR Abs-verwijdering door selectieve immunoabsorptietechnieken kan de gangliontransmissie verbeteren, wat leidt tot klinische verbetering en vertegenwoordigt een nieuwe effectieve etiologische therapie voor deze ziekten.

Specifiek doel:

Doel 1: De prevalentie van anti-AChR Abs in plasma evalueren bij patiënten met PAF, ALS en POTS.

Doel 2: Het tijdsverloop en de relaties van anti-AChR Abs-plasmatiters, cardiovasculair autonoom profiel en dysautonomiesymptomen voor en na anti-AChR Abs-plasmaverwijdering door selectieve immunoabsorptietechniek bij PAF-, ALS- en POTS-patiënten behandelen. Het kernlaboratorium van de Neuroimmunology Unit van Istituto Neurologico Besta zal expertise en faciliteiten bieden voor het beoordelen van plasma-anti-AChR Abs. Het klinisch laboratorium van de Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) zal de knowhow en faciliteiten leveren voor de beoordeling van het neuraal autonoom zenuwstelsel van patiënten.

Doel 3: Het opzetten van een nieuwe therapeutische strategie gebaseerd op sessies met selectieve immunoabsorptietechniek gecombineerd met immunosuppressie door medicijnen (Prednison) bij patiënten met anti-AChR Abs.