Anti-kolinerge reseptorer Antistoffer, autonom profil og dysautonomisymptomer i PAF, ALS og POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF er en sjelden nevrodegenerativ lidelse karakterisert ved symptomer som skyldes sympatisk svikt, som ortostatisk hypotensjon og synkope, og mangelfull parasympatisk aktivitet som forstoppelse, urinretensjon og redusert spyttutskillelse (3). Plasma anti-AChRs Abs ble funnet i PAF (1, 2, 5) og i POTS (6), noe som øker muligheten for at Ab-medierte endringer i den ganglioniske kolinerge funksjonen kan indusere autonome abnormiteter og relaterte symptomer. Anti-AchRs Abs-fjerning ved plasmaferese var assosiert med akutt forbedring av ortostatisk toleranse i PAF enkelttilfellerapport (2).

Det er ingen data om mellomlang/lang sikt klinisk oppfølging av disse pasientene. Ingenting er kjent om tidsforløpet til sammenhengene mellom Abs plasmatiter, neural autonom profil og symptomer hvis en selektiv immunabsorpsjonsprosedyre kombineres med medikamentimmunosuppresjon (Prednison) for å senke Ab-nivåer og potensielt forbedre ganglionfunksjonen.

Til slutt er det ukjent om en nevrodegenerativ sykdom med samtidige dysautonomisymptomer som amyotrofisk lateral sklerose (ALS) kan dele en analog anti-AChRs Ab-profil. Variasjoner i kolinerge reseptorsubenheter 3 og 4 ble observert i ALS, men ingen plasma anti-AChRs Abs ble søkt etter (7). Abs-fjerning ved immunabsorpsjonsteknikk kombinert med medikamentimmunsuppresjon kan representere en ny effektiv terapi for dysautonomisymptomer ved ALS så vel som ved POTS og PAF.

Hyfotese og betydning:

• Endringer i anti-AChR Abs plasmatiter kan speiles av modifikasjoner i den kardiovaskulære autonome profilen, vurdert ved spektrumanalyse av RR og arteriell trykkvariabilitet, og være relatert til svingninger i omfanget av dysautonomisymptomer hos PAF-, ALS- og POTS-pasienter.
• Plasma anti-AChR Abs kan ligge til grunn for dysautonomisymptomer assosiert med nevrodegenerative lidelser som ASL og POTS
• Plasma anti-AChR Abs fjerning ved selektive immunoabsorpsjonsteknikker kan forbedre ganglionoverføring som fører til klinisk bedring og representere en ny effektiv etiologisk terapi for disse sykdommene.

Spesifikt mål:

Mål 1: Å evaluere prevalensen av plasma anti-AChR Abs hos pasienter påvirket av PAF, ALS og POTS.

Mål 2: Å adressere tidsforløpet og relasjonene til anti-AChR Abs plasmatitere, kardiovaskulær autonom profil og dysautonomisymptomer før og etter anti-AChR Abs plasmafjerning ved selektiv immunabsorpsjonsteknikk hos PAF, ALS og POTS pasienter. Kjernelaboratoriet til Neuroimmunology Unit ved Istituto Neurologico Besta vil gi ekspertise og fasiliteter for å vurdere plasma anti-AChR Abs. Det kliniske laboratoriet til Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) vil gi kunnskapen og fasilitetene for pasientenes nevrale autonome vurdering.

Mål 3: Å sette opp en ny terapeutisk strategi basert på selektive immunabsorpsjonsteknikkøkter kombinert med legemiddelimmunsuppresjon (Prednison) hos pasienter med anti-AChR Abs.