Anti-kolinerga receptorer Antikroppar, autonom profil och dysautonomi symtom vid PAF, ALS och POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF är en sällsynt neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av symtom på grund av sympatisk svikt, såsom ortostatisk hypotoni och synkope, och bristfällig parasympatisk aktivitet såsom förstoppning, urinretention och minskad salivutsöndring (3). Plasma anti-AChRs Abs hittades i PAF (1, 2, 5) och i POTS (6), vilket ökar möjligheten att Ab-medierade förändringar i den ganglioniska kolinerga funktionen kan inducera autonoma abnormiteter och relaterade symtom. Anti-AchRs Abs-avlägsnande genom plasmaferes var associerad med akut förbättring av ortostatisk tolerans i PAF enstaka fallrapport (2).

Det finns inga data om klinisk uppföljning på medellång/lång sikt av dessa patienter. Ingenting är känt om tidsförloppet för sambanden mellan Abs plasmatiter, neural autonom profil och symtom om ett selektivt immunoabsorptionsförfarande kombineras med läkemedelsimmunsuppression (Prednison) för att sänka Ab-nivåer och potentiellt förbättra ganglionfunktionen.

Slutligen är det okänt om en neurodegenerativ sjukdom med åtföljande symtom på dysautonomi såsom amyotrofisk lateralskleros (ALS) kan dela en analog anti-AChRs Ab-profil. Variationer i kolinerga receptorsubenheter 3 och 4 observerades i ALS men inga plasma anti-AChRs Abs söktes efter (7). Abs-borttagning genom immunabsorptionsteknik kombinerat med läkemedelsimmunsuppression kan representera en ny effektiv terapi för dysautonomisymptom vid ALS såväl som vid POTS och PAF.

Hyfotes och betydelse:

• Förändringar i anti-AChR Abs plasmatiter kan speglas av modifieringar i den kardiovaskulära autonoma profilen, bedömd genom spektrumanalys av RR och arteriell tryckvariabilitet, och vara relaterade till fluktuationer i omfattningen av dysautonomisymtom hos PAF-, ALS- och POTS-patienter.
• Plasma anti-AChR Abs kan ligga bakom dysautonomisymptom associerade med neurodegenerativa störningar som ASL och POTS
• Plasma-anti-AChR Abs-borttagning genom selektiva immunoabsorptionstekniker kan förbättra ganglionöverföring som leder till klinisk förbättring och representerar en ny effektiv etiologisk terapi för dessa sjukdomar.

Specifikt mål:

Syfte 1: Att utvärdera förekomsten av plasma anti-AChR Abs hos patienter som drabbats av PAF, ALS och POTS.

Syfte 2: Att ta itu med tidsförloppet och sambanden mellan anti-AChR Abs plasmatiter, kardiovaskulär autonom profil och dysautonomisymptom före och efter anti-AChR Abs plasmaborttagning genom selektiv immunoabsorptionsteknik hos PAF, ALS och POTS patienter. Kärnlaboratoriet vid Neuroimmunology Unit av Istituto Neurologico Besta kommer att tillhandahålla expertis och faciliteter för att utvärdera plasma anti-AChR Abs. Det kliniska laboratoriet vid Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) kommer att tillhandahålla kunskap och faciliteter för patientens neurala autonoma bedömning.

Syfte 3: Att sätta upp en ny terapeutisk strategi baserad på sessioner med selektiv immunabsorptionsteknik kombinerat med läkemedelsimmunsuppression (Prednison) hos patienter med anti-AChR Abs.