Антитела к холинорецепторам, вегетативный профиль и симптомы дисавтономии при ПАФ, БАС и POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF — это редкое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся симптомами симпатической недостаточности, такими как ортостатическая гипотензия и обмороки, и дефицитом парасимпатической активности, такими как запор, задержка мочи и снижение слюноотделения (3). Плазменные антитела против AChRs были обнаружены в PAF (1, 2, 5) и в POTS (6), что повышает вероятность того, что Ab-опосредованные изменения в ганглиозной холинергической функции могут вызывать вегетативные нарушения и связанные с ними симптомы. Удаление антител к AchRs с помощью плазмафереза ​​было связано с резким улучшением ортостатической толерантности в отчете об одном случае PAF (2).

Нет данных о среднесрочном/долгосрочном клиническом наблюдении за этими пациентами. Ничего не известно о временной зависимости между титром антител в плазме, нейровегетативным профилем и симптомами, если процедура селективной иммуноабсорбции сочетается с медикаментозной иммуносупрессией (преднизолон) для снижения уровня антител и потенциального улучшения ганглиозной функции.

Наконец, неизвестно, может ли нейродегенеративное заболевание с сопутствующими симптомами дизавтономии, такое как боковой амиотрофический склероз (БАС), иметь аналогичный профиль антител к AChRs. Изменения в субъединицах холинергических рецепторов 3 и 4 наблюдались при БАС, но поиск анти-АХР в плазме не проводился (7). Удаление АТ методом иммуноабсорбции в сочетании с медикаментозной иммуносупрессией может представлять собой новую эффективную терапию симптомов дизавтономии при БАС, а также при POTS и PAF.

Гипотеза и значение:

• Изменения титра анти-AChR Abs в плазме могут отражаться изменениями сердечно-сосудистого вегетативного профиля, оцениваемого с помощью спектрального анализа RR и вариабельности артериального давления, и быть связаны с колебаниями выраженности симптомов дисавтономии у пациентов с PAF, ALS и POTS.
• Плазменные антитела против AChR могут лежать в основе симптомов дизавтономии, связанных с нейродегенеративными расстройствами, такими как ASL и POTS.
• Удаление антител против AChR из плазмы методами селективной иммуноабсорбции может улучшить ганглиозную передачу, приводящую к клиническому улучшению, и представляет собой новую эффективную этиологическую терапию этих заболеваний.

Конкретная цель:

Цель 1: оценить распространенность антител к AChR в плазме у пациентов с PAF, ALS и POTS.

Цель 2: Изучить временной ход и взаимосвязь титров плазмы анти-AChR-АТ, сердечно-сосудистого вегетативного профиля и симптомов дисавтономии до и после удаления плазмы анти-AChR-АТ методом селективной иммуноабсорбции у пациентов с PAF, ALS и POTS. Основная лаборатория отделения нейроиммунологии Istituto Neurologico Besta предоставит экспертные знания и оборудование для оценки антител к AChR в плазме. Клиническая лаборатория Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) предоставит ноу-хау и оборудование для нейровегетативной оценки пациентов.

Цель 3: Разработать новую терапевтическую стратегию, основанную на сеансах техники селективной иммуноабсорбции в сочетании с медикаментозной иммуносупрессией (преднизолон) у пациентов с антителами к AChR.