Antikolinerg receptor antitestek, autonóm profil és diszautonómia tünetei PAF-ban, ALS-ben és POTS-ban (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

A PAF egy ritka neurodegeneratív rendellenesség, amelyet szimpatikus kudarcból eredő tünetek, például ortosztatikus hipotenzió és ájulás, valamint hiányos paraszimpatikus aktivitás, például székrekedés, vizeletretenció és csökkent nyálfolyás jellemeznek (3). A plazma anti-AChRs Abs-okat PAF-ban (1, 2, 5) és POTS-ban (6) találták, ami felveti annak a lehetőségét, hogy a ganglionos kolinerg funkció Ab által közvetített változásai autonóm rendellenességeket és kapcsolódó tüneteket válthatnak ki. Az anti-AchRs Abs plazmaferézissel történő eltávolítása az ortosztatikus tolerancia akut javulásával járt a PAF egyetlen esetjelentésében (2).

Nincs adat ezen betegek közép-/hosszú távú klinikai követésére vonatkozóan. Semmi sem ismert az Abs plazma titer, a neurális autonóm profil és a tünetek közötti összefüggések időbeli lefutásáról, ha a szelektív immunabszorpciós eljárást gyógyszeres immunszuppresszióval (Prednizon) kombinálják az Ab-szint csökkentése és a ganglionfunkciók potenciális javítása érdekében.

Végül nem ismert, hogy egy neurodegeneratív betegség, amely egyidejűleg dysautonomia tünetekkel jár, mint például az amiotróf laterális szklerózis (ALS), osztozhat-e hasonló anti-AChRs Ab profillal. A kolinerg receptor 3. és 4. alegységében eltéréseket figyeltek meg ALS-ben, de nem kerestek plazma anti-AChRs Abs-t (7). Az immunabszorpciós technikával végzett absz-eltávolítás gyógyszeres immunszuppresszióval kombinálva új hatékony terápiát jelenthet a dysautonomia tüneteinek kezelésére ALS-ben, valamint POTS-ban és PAF-ban.

Hipotézis és jelentősége:

• Az anti-AChR Abs plazma titer változásai tükröződhetnek a kardiovaszkuláris autonóm profilban bekövetkezett módosulásokkal, amint azt az RR és az artériás nyomás variabilitásának spektrumanalízisével értékelték, és összefügghetnek a PAF, ALS és POTS betegek dysautonomia tüneteinek mértékének ingadozásával.
• A plazma anti-AChR Abs-ok hátterében állhatnak a neurodegeneratív rendellenességekhez, például az ASL-hez és a POTS-hez kapcsolódó diszautonómiás tünetek
• A plazma anti-AChR Abs eltávolítása szelektív immunabszorpciós technikákkal javíthatja a ganglion transzmissziót, ami klinikai javuláshoz vezet, és új, hatékony etiológiai terápiát jelenthet ezen betegségek kezelésére.

Konkrét cél:

1. cél: A plazma anti-AChR Abs prevalenciájának értékelése PAF, ALS és POTS által érintett betegekben.

2. cél: Az anti-AChR Abs plazma titerek, a kardiovaszkuláris autonóm profil és a dysautonomia tünetek időbeli lefolyásának és összefüggéseinek feltárása az anti-AChR Abs plazmaeltávolítás előtt és után szelektív immunabszorpciós technikával PAF, ALS és POTS betegekben. Az Istituto Neurologico Besta Neuroimmunológiai Osztályának központi laboratóriuma szakértelmet és eszközöket biztosít a plazma anti-AChR Abs értékeléséhez. A Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) klinikai laboratóriuma biztosítja majd a know-how-t és az eszközöket a betegek idegi autonóm vizsgálatához.

3. cél: Olyan új terápiás stratégia felállítása, amely szelektív immunabszorpciós technikákon alapuló gyógyszeres immunszuppresszióval (Prednizon) kombinálva anti-AChR Abs-ben szenvedő betegeknél.