Antikolinergiset reseptorivasta-aineet, autonominen profiili ja dysautonomian oireet PAF:ssa, ALS:ssä ja POTSissa (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF on harvinainen hermostoa rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista sympaattisen vajaatoiminnan aiheuttamat oireet, kuten ortostaattinen hypotensio ja pyörtyminen, sekä puutteellinen parasympaattinen aktiivisuus, kuten ummetus, virtsan kertyminen ja vähentynyt syljeneritys (3). Plasman anti-AChRs Ab:t löydettiin PAF:stä (1, 2, 5) ja POTS:sta (6), mikä lisäsi mahdollisuuden, että Ab:n välittämät muutokset ganglionisen kolinergisen toiminnan toiminnassa saattavat aiheuttaa autonomisia poikkeavuuksia ja niihin liittyviä oireita. Anti-AchRs Abs:n poisto plasmafereesillä yhdistettiin ortostaattisen toleranssin akuuttiin paranemiseen yksittäisessä PAF-tapausraportissa (2).

Näiden potilaiden keskipitkän/pitkän aikavälin kliinisestä seurannasta ei ole tietoa. Abs-plasmatiitterin, hermoston autonomisen profiilin ja oireiden välisten suhteiden ajankulusta ei tiedetä mitään, jos selektiivinen immunoabsorptiomenetelmä yhdistetään lääkeimmunosuppressioon (prednisoni) Ab-tasojen alentamiseksi ja ganglionisen toiminnan mahdollisesti parantamiseksi.

Lopuksi ei tiedetä, voiko neurodegeneratiivisella sairaudella, johon liittyy samanaikaisia ​​dysautonomian oireita, kuten amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), jakaa analoginen anti-AChRs Ab -profiili. Kolinergisen reseptorin alayksiköissä 3 ja 4 havaittiin vaihtelua ALS:ssä, mutta plasman anti-AChRs Ab:ita ei etsitty (7). Abs-poisto immunoabsorptiotekniikalla yhdistettynä lääkeimmunosuppressioon saattaa edustaa uutta tehokasta dysautonomian oireiden hoitoa ALS:ssä sekä POTS:ssa ja PAF:ssa.

Hyphoteesi ja merkitys:

• Muutokset anti-AChR Abs -plasmatiitterissä voivat heijastua kardiovaskulaarisen autonomisen profiilin muutoksilla, jotka on arvioitu RR:n ja valtimopaineen vaihtelun spektrianalyysillä, ja ne liittyvät PAF-, ALS- ja POTS-potilaiden dysautonomian oireiden suuruuden vaihteluihin.
• Plasman anti-AChR Ab:t voivat olla taustalla dysautonomiaoireita, jotka liittyvät neurodegeneratiivisiin sairauksiin, kuten ASL ja POTS
• Plasman anti-AChR-absorptioabsorptiomenetelmien poistaminen selektiivisillä immunoabsorptiotekniikoilla voi parantaa ganglionvälitystä, mikä johtaa kliiniseen paranemiseen ja edustaa uutta tehokasta etiologista hoitoa näille sairauksille.

Erityinen tavoite:

Tavoite 1: Arvioida plasman anti-AChR Abs:n esiintyvyys potilailla, joilla on PAF, ALS ja POTS.

Tavoite 2: Käsitellä anti-AChR Abs -plasmatitterien, kardiovaskulaarisen autonomisen profiilin ja dysautonomian oireiden aikakuluja ja suhteita ennen ja jälkeen anti-AChR Abs -plasman poiston selektiivisellä immunoabsorptiotekniikalla PAF-, ALS- ja POTS-potilailla. Istituto Neurologico Bestan neuroimmunologian yksikön ydinlaboratorio tarjoaa asiantuntemusta ja tilat plasman anti-AChR Abs:n arvioimiseen. Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) kliininen laboratorio tarjoaa osaamista ja tilat potilaiden hermoautonomisen arvioinnille.

Tavoite 3: Luodaan uusi terapeuttinen strategia, joka perustuu selektiivisiin immunoabsorptiotekniikan istuntoihin yhdistettynä lääkeimmunosuppressioon (prednisoni) potilailla, joilla on anti-AChR Abs.