Anticorpos antirreceptores colinérgicos, perfil autonômico e sintomas de disautonomia na PAF, ELA e POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

A FAP é uma doença neurodegenerativa rara caracterizada por sintomas decorrentes da insuficiência simpática, como hipotensão ortostática e síncope, e atividade parassimpática deficiente, como constipação, retenção urinária e diminuição da salivação (3). Abs anti-AChRs plasmáticos foram encontrados em PAF (1, 2, 5) e em POTS (6), levantando a possibilidade de que alterações mediadas por Ab na função colinérgica ganglionar possam induzir anormalidades autonômicas e sintomas relacionados. A remoção de Abs anti-AchRs por plasmaférese foi associada à melhora aguda da tolerância ortostática em relato de caso único de PAF (2).

Não existem dados sobre o seguimento clínico a médio/longo prazo destes doentes. Nada se sabe sobre o curso temporal das relações entre o título plasmático de Abs, o perfil autonômico neural e os sintomas se um procedimento de imunoabsorção seletiva for combinado com imunossupressão medicamentosa (prednisona) para diminuir os níveis de Abs e potencialmente melhorar a função ganglionar.

Finalmente, não se sabe se uma doença neurodegenerativa com sintomas concomitantes de disautonomia, como a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), pode compartilhar um perfil análogo de anticorpos anti-AChRs. Variações nas subunidades 3 e 4 do receptor colinérgico foram observadas na ELA, mas nenhum Abs anti-AChRs plasmático foi pesquisado (7). A remoção de Abs pela técnica de imunoabsorção combinada com imunossupressão medicamentosa pode representar uma nova terapia eficaz para sintomas de disautonomia na ELA, bem como na POTS e PAF.

Hipótese e Significado:

• Alterações no título plasmático de anti-AChR Abs podem ser espelhadas por modificações no perfil autonômico cardiovascular, conforme avaliado por análise de espectro de variabilidade de RR e pressão arterial, e estar relacionadas a flutuações na magnitude dos sintomas de disautonomia em pacientes com PAF, ELA e POTS.
• Plasma anti-AChR Abs pode estar subjacente a sintomas de disautonomia associados a distúrbios neurodegenerativos, como ASL e POTS
• A remoção do plasma anti-AChR Abs por técnicas de imunoabsorção seletiva pode melhorar a transmissão ganglionar levando à melhora clínica e representa uma nova terapia etiológica eficaz para essas doenças.

Objetivo Específico:

Objetivo 1: Avaliar a prevalência de Abs anti-AChR plasmáticos em pacientes afetados por PAF, ELA e POTS.

Objetivo 2: Abordar o curso temporal e as relações dos títulos plasmáticos de anti-AChR Abs, perfil autonômico cardiovascular e sintomas de disautonomia antes e após a remoção do plasma anti-AChR Abs pela técnica de imunoabsorção seletiva em pacientes com PAF, ELA e POTS. O laboratório principal da Unidade de Neuroimunologia do Istituto Neurologico Besta fornecerá experiência e instalações para avaliar o plasma anti-AChR Abs. O laboratório clínico da Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) fornecerá o know-how e as instalações para a avaliação autonômica neural dos pacientes.

Objetivo 3: Estabelecer uma nova estratégia terapêutica baseada em sessões de técnica de imunoabsorção seletiva combinada com imunossupressão medicamentosa (Prednisona) em pacientes com Abs anti-AChR.