Anti-cholinerge receptorer Antistoffer, autonom profil og dysautonomi Symptomer i PAF, ALS og POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF er en sjælden neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved symptomer som følge af sympatisk svigt, såsom ortostatisk hypotension og synkope, og mangelfuld parasympatisk aktivitet såsom obstipation, urinretention og nedsat spytsekretion (3). Plasma anti-AChRs Abs blev fundet i PAF (1, 2, 5) og i POTS (6), hvilket øger muligheden for, at Ab-medierede ændringer i den ganglioniske kolinerge funktion kan inducere autonome abnormiteter og relaterede symptomer. Anti-AchRs Abs-fjernelse ved plasmaferese var forbundet med akut forbedring af ortostatisk tolerance i PAF enkelt case-rapport (2).

Der er ingen data om mellem-/langsigtet klinisk opfølgning af disse patienter. Der vides intet om tidsforløbet af forholdet mellem Abs plasmatiter, neural autonom profil og symptomer, hvis en selektiv immunoabsorptionsprocedure kombineres med lægemiddelimmunosuppression (Prednison) for at sænke Ab-niveauer og potentielt forbedre ganglionfunktionen.

Endelig er det ukendt, om en neurodegenerativ sygdom med samtidige dysautonomisymptomer såsom amyotrofisk lateral sklerose (ALS) kan dele en analog anti-AChRs Ab-profil. Variationer i cholinerge receptorunderenheder 3 og 4 blev observeret i ALS, men der blev ikke søgt efter plasma anti-AChRs Abs (7). Abs fjernelse ved immunabsorptionsteknik kombineret med lægemiddelimmunosuppression kan repræsentere en ny effektiv terapi for dysautonomisymptomer i ALS såvel som i POTS og PAF.

Hyfotese og betydning:

• Ændringer i anti-AChR Abs plasmatiter kan afspejles af modifikationer i den kardiovaskulære autonome profil, som vurderet ved spektrumanalyse af RR og arteriel trykvariabilitet, og være relateret til fluktuationer i størrelsen af ​​dysautonomisymptomer hos PAF-, ALS- og POTS-patienter.
• Plasma anti-AChR Abs kan ligge til grund for dysautonomi symptomer forbundet med neurodegenerative lidelser såsom ASL og POTS
• Plasma anti-AChR Abs fjernelse ved selektive immunoabsorptionsteknikker kan forbedre gangliontransmission, hvilket fører til klinisk bedring og repræsentere en ny effektiv ætiologisk behandling for disse sygdomme.

Specifikt mål:

Formål 1: At evaluere prævalensen af ​​plasma anti-AChR Abs hos patienter ramt af PAF, ALS og POTS.

Mål 2: At adressere tidsforløbet og relationerne mellem anti-AChR Abs plasmatitere, kardiovaskulær autonom profil og dysautonomisymptomer før og efter anti-AChR Abs plasmafjernelse ved selektiv immunabsorptionsteknik hos PAF, ALS og POTS patienter. Kernelaboratoriet i Neuroimmunology Unit i Istituto Neurologico Besta vil levere ekspertise og faciliteter til at vurdere plasma anti-AChR Abs. Det kliniske laboratorium af Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) vil levere knowhow og faciliteter til patienters neurale autonome vurdering.

Mål 3: At opstille en ny terapeutisk strategi baseret på selektive immunabsorptionsteknikker kombineret med lægemiddelimmunsuppression (Prednison) hos patienter med anti-AChR Abs.