Anticuerpos Antirreceptores Colinérgicos, Perfil Autonómico y Síntomas de Disautonomía en PAF, ALS y POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

La FAP es un trastorno neurodegenerativo raro caracterizado por síntomas debidos a falla simpática, como hipotensión ortostática y síncope, y actividad parasimpática deficiente, como estreñimiento, retención urinaria y disminución de la salivación (3). Se encontraron anticuerpos anti-AChR en plasma en PAF (1, 2, 5) y en POTS (6), lo que plantea la posibilidad de que las alteraciones mediadas por anticuerpos en la función colinérgica ganglionar puedan inducir anomalías autonómicas y síntomas relacionados. La eliminación de anticuerpos anti-AchRs mediante plasmaféresis se asoció con una mejora aguda de la tolerancia ortostática en un informe de caso único de FAP (2).

No hay datos sobre el seguimiento clínico a medio/largo plazo de estos pacientes. No se sabe nada sobre el curso temporal de las relaciones entre el título plasmático de Abs, el perfil neurovegetativo y los síntomas si se combina un procedimiento de inmunoabsorción selectiva con inmunosupresión farmacológica (prednisona) para reducir los niveles de Abs y mejorar potencialmente la función ganglionar.

Finalmente, se desconoce si una enfermedad neurodegenerativa con síntomas concomitantes de disautonomía como la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) puede compartir un perfil de Ab anti-AChRs análogo. Se observaron variaciones en las subunidades 3 y 4 de los receptores colinérgicos en la ELA, pero no se buscaron anticuerpos anti-AChR en plasma (7). La eliminación de abdominales mediante la técnica de inmunoabsorción combinada con inmunosupresión farmacológica podría representar una nueva terapia eficaz para los síntomas de disautonomía en ELA, así como en POTS y PAF.

Hipótesis y significado:

• Los cambios en el título plasmático de Abs anti-AChR pueden reflejarse en modificaciones en el perfil autonómico cardiovascular, según lo evaluado por el análisis de espectro de la variabilidad de la presión arterial y el RR, y estar relacionados con fluctuaciones en la magnitud de los síntomas de disautonomía en pacientes con PAF, ALS y POTS.
• Los anticuerpos anti-AChR en plasma podrían ser la base de los síntomas de disautonomía asociados a trastornos neurodegenerativos como ASL y POTS
• La eliminación de anticuerpos anti-AChR en plasma mediante técnicas de inmunoabsorción selectiva puede mejorar la transmisión ganglionar, lo que conduce a una mejora clínica y representa una nueva terapia etiológica eficaz para estas enfermedades.

Objetivo específico:

Objetivo 1: Evaluar la prevalencia de Abs anti-AChR en plasma en pacientes afectados por PAF, ALS y POTS.

Objetivo 2: Abordar el curso temporal y las relaciones de los títulos plasmáticos de Abs anti-AChR, el perfil autonómico cardiovascular y los síntomas de disautonomía antes y después de la extracción de plasma de Abs anti-AChR mediante una técnica de inmunoabsorción selectiva en pacientes con PAF, ALS y POTS. El laboratorio central de la Unidad de Neuroinmunología del Istituto Neurologico Besta proporcionará experiencia e instalaciones para evaluar los anticuerpos anti-AChR en plasma. El laboratorio clínico de la Unidad de Síncope de Clínica Médica (Humanitas) proporcionará el know-how y las instalaciones para la evaluación neuronal autonómica de los pacientes.

Objetivo 3: Poner en marcha una nueva estrategia terapéutica basada en sesiones de técnicas de inmunoabsorción selectiva combinadas con fármacos inmunosupresores (Prednisona) en pacientes con Abs anti-AChR.