Antikörper gegen cholinerge Rezeptoren, autonomes Profil und Dysautonomie-Symptome bei PAF, ALS und POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF ist eine seltene neurodegenerative Erkrankung, die durch Sympathikusstörungen wie orthostatische Hypotonie und Synkope und mangelhafte parasympathische Aktivität wie Verstopfung, Harnverhalt und verminderter Speichelfluss gekennzeichnet ist (3). Anti-AChRs-Abs im Plasma wurden in PAF (1, 2, 5) und in POTS (6) gefunden, was die Möglichkeit erhöht, dass Ab-vermittelte Veränderungen der ganglionären cholinergen Funktion autonome Anomalien und damit verbundene Symptome hervorrufen könnten. Die Entfernung von Anti-AchRs-Abs durch Plasmapherese war mit einer akuten Verbesserung der orthostatischen Toleranz im PAF-Einzelfallbericht verbunden (2).

Es liegen keine Daten zur mittel-/langfristigen klinischen Nachbeobachtung dieser Patienten vor. Über den zeitlichen Verlauf der Beziehungen zwischen Abs-Plasmatiter, neuronalem autonomem Profil und Symptomen ist nichts bekannt, wenn ein selektives Immunabsorptionsverfahren mit medikamentöser Immunsuppression (Prednison) kombiniert wird, um die Ab-Spiegel zu senken und möglicherweise die Ganglienfunktion zu verbessern.

Schließlich ist nicht bekannt, ob eine neurodegenerative Erkrankung mit begleitenden Dysautonomie-Symptomen wie die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) möglicherweise ein analoges Anti-AChRs-Ak-Profil aufweist. Variationen in den cholinergen Rezeptoruntereinheiten 3 und 4 wurden bei ALS beobachtet, aber es wurde nicht nach Plasma-anti-AChRs-Ak gesucht (7). Die Abs-Entfernung durch Immunabsorptionstechnik in Kombination mit medikamentöser Immunsuppression könnte eine neue effektive Therapie für Dysautonomie-Symptome bei ALS sowie bei POTS und PAF darstellen.

Hypothese und Bedeutung:

• Änderungen des Anti-AChR-Ak-Plasmatiters können sich in Modifikationen des kardiovaskulären autonomen Profils widerspiegeln, wie durch Spektralanalyse von RR und arterieller Druckvariabilität beurteilt, und mit Schwankungen im Ausmaß der Dysautonomie-Symptome bei PAF-, ALS- und POTS-Patienten zusammenhängen.
• Plasma-Anti-AChR-Ak könnten Dysautonomie-Symptomen zugrunde liegen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen wie ASL und POTS assoziiert sind
• Die Plasma-Anti-AChR-Ak-Entfernung durch selektive Immunabsorptionstechniken kann die ganglionäre Übertragung verbessern, was zu einer klinischen Besserung führt, und eine neue effektive ätiologische Therapie für diese Krankheiten darstellen.

Spezifisches Ziel:

Ziel 1: Bewertung der Prävalenz von Plasma-Anti-AChR-Ak bei Patienten mit PAF, ALS und POTS.

Ziel 2: Untersuchung des zeitlichen Verlaufs und der Beziehungen von Anti-AChR-Ab-Plasmatitern, kardiovaskulärem autonomem Profil und Dysautonomie-Symptomen vor und nach Anti-AChR-Ab-Plasmaentfernung durch selektive Immunabsorptionstechnik bei PAF-, ALS- und POTS-Patienten. Das Kernlabor der Abteilung für Neuroimmunologie des Istituto Neurologico Besta wird Fachwissen und Einrichtungen zur Bewertung von Plasma-Anti-AChR-Ak bereitstellen. Das klinische Labor der Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) wird das Know-how und die Einrichtungen für die neurale autonome Bewertung von Patienten bereitstellen.

Ziel 3: Etablierung einer neuen therapeutischen Strategie basierend auf Sitzungen mit selektiver Immunabsorptionstechnik in Kombination mit medikamentöser Immunsuppression (Prednison) bei Patienten mit Anti-AChR-Ak.