Protilátky proti cholinergním receptorům, autonomní profil a symptomy dysautonomie u PAF, ALS a POTS (DISAUT-AB) (DISAUT-AB)

PAF je vzácná neurodegenerativní porucha charakterizovaná symptomy způsobenými selháním sympatiku, jako je ortostatická hypotenze a synkopa, a nedostatečnou parasympatickou aktivitou, jako je zácpa, retence moči a snížené slinění (3). Plazmatické protilátky anti-AChRs byly nalezeny u PAF (1, 2, 5) a POTS (6), což zvyšuje možnost, že Ab zprostředkované změny v gangliové cholinergní funkci mohou vyvolat autonomní abnormality a související symptomy. Odstranění anti-AchRs Ab plazmaferézou bylo spojeno s akutním zlepšením ortostatické tolerance v jediné kazuistice PAF (2).

Neexistují žádné údaje o středně/dlouhodobém klinickém sledování těchto pacientů. Není známo nic o časovém průběhu vztahů mezi titrem Abs v plazmě, neurálním autonomním profilem a symptomy, pokud je selektivní imunoabsorpční postup kombinován s lékovou imunosupresí (Prednison) ke snížení hladin Ab a potenciálně ke zlepšení gangliových funkcí.

Konečně není známo, zda neurodegenerativní onemocnění se současnými symptomy dysautonomie, jako je amyotrofická laterální skleróza (ALS), může sdílet analogický profil anti-AChRs Ab. U ALS byly pozorovány variace v podjednotkách 3 a 4 cholinergního receptoru, ale nehledaly se žádné protilátky anti-AChR v plazmě (7). Odstranění Abs imunoabsorpční technikou v kombinaci s lékovou imunosupresí může představovat novou účinnou terapii symptomů dysautonomie u ALS, stejně jako u POTS a PAF.

Hyfotéza a význam:

• Změny v titru anti-AChR Abs v plazmě se mohou odrážet v modifikacích v kardiovaskulárním autonomním profilu, jak bylo hodnoceno spektrální analýzou RR a variability arteriálního tlaku, a souviset s fluktuacemi ve velikosti symptomů dysautonomie u pacientů s PAF, ALS a POTS.
• Plazmatické protilátky anti-AChR mohou být základem symptomů dysautonomie spojených s neurodegenerativními poruchami, jako je ASL a POTS
• Plazmatické odstranění anti-AChR Abs selektivními imunoabsorpčními technikami může zlepšit gangliový přenos vedoucí ke klinickému zlepšení a představuje novou účinnou etiologickou terapii těchto onemocnění.

Konkrétní cíl:

Cíl 1: Zhodnotit prevalenci plazmatických anti-AChR Ab u pacientů postižených PAF, ALS a POTS.

Cíl 2: Zaměřit se na časový průběh a vztahy plazmatických titrů anti-AChR Abs, kardiovaskulárního autonomního profilu a symptomů dysautonomie před a po odstranění plazmy anti-AChR Abs technikou selektivní imunoabsorpce u pacientů s PAF, ALS a POTS. Základní laboratoř Neuroimunologické jednotky Istituto Neurologico Besta poskytne odborné znalosti a zařízení pro hodnocení plazmatických anti-AChR Abs. Klinická laboratoř Clinica Medica Syncope Unit (Humanitas) poskytne know-how a zázemí pro neurální autonomní hodnocení pacientů.

Cíl 3: Nastavit novou terapeutickou strategii založenou na sezeních techniky selektivní imunoabsorpce v kombinaci s lékovou imunosupresí (Prednison) u pacientů s anti-AChR Abs.