MBM-02 (Tempol) pour le traitement du cancer biochimique récurrent de la prostate

Critère d'intégration:

1. Homme de 18 ans ou plus ;
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de la prostate ;
3. Le patient doit avoir eu un traitement antérieur avec une chirurgie définitive ou une radiothérapie, une cryoablation ou une curiethérapie ;
4. Le patient peut avoir reçu un traitement de sauvetage antérieur (chirurgie, radiothérapie ou autres procédures ablatives locales) dans les 6 mois précédant la randomisation si l'intention était de guérir. La radiothérapie prophylactique pour prévenir la gynécomastie dans les 4 semaines précédant la randomisation est autorisée

5. Le patient doit présenter des signes d'échec biochimique après le traitement primaire et la progression ultérieure. L'échec biochimique est déclaré lorsque le PSA atteint une valeur seuil après le traitement primaire et il diffère pour la prostatectomie radicale ou la radiothérapie :

   1. Pour la prostatectomie radicale, le seuil de cette étude est PSA ≥ 0,8 ng/mL
   2. Pour la radiothérapie, le seuil est une élévation du PSA de 2 ng/mL au-dessus du nadir PSA obtenu après la radiothérapie avec ou sans hormonothérapie (définition du consensus RTOG-ASTRO 2006).
6. La progression du PSA nécessite une augmentation du PSA au-dessus du seuil mesuré à tout moment depuis que le seuil a été atteint ;
7. Temps de doublement du PSA ≤ 12 mois. Le calcul du PSA nécessite deux augmentations consécutives du PSA (PSA2 et PSA3) au-dessus du seuil PSA (total 3 valeurs PSA) ; PSA2 et PSA3 doivent être obtenus dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude. Tous les PSA de base doivent être obtenus dans le même laboratoire de référence.
8. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 ;
9. Capacité à avaler les médicaments à l'étude ;
10. Si un homme a une partenaire féminine en âge de procréer, des méthodes de contraception adéquates doivent être utilisées ;
11. S'il s'agit d'un homme, pas de don de sperme pendant 90 jours jusqu'à la fin de l'étude ;
12. Être correctement informé de la nature et des risques de l'investigation clinique, se conformer à toutes les procédures liées à l'investigation clinique et signer un formulaire de consentement éclairé avant d'entrer dans l'investigation clinique ;
13. Être en mesure de participer pendant toute la durée de l'investigation clinique ;
14. Avoir un statut de performance Karnofsky > 70 ;
15. Avoir une espérance de vie ≥ 6 mois ; et
16. Avoir une fonction organique de base adéquate (hématologique, hépatique, rénale, nutritionnelle et métabolique) :

Hématologie:

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 Hémoglobine ≥ 10 g/dL Plaquettes ≥ 100 000 par microlitre de sang

Hépatique:

Bilirubine totale ≤ 2 x LSN Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN

Rénal:

clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min dans les 2 semaines précédant l'enregistrement déterminée par une collecte sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault : ClCr homme = [(140 - âge) x (poids en kg)] [(Cr sérique mg/dl) x (72)] ClCr femme = 0,85 x (ClCr homme)

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une maladie métastatique lors d'études d'imagerie (CT et/ou scintigraphie osseuse) ;

2. Diagnostic du diabète sucré défini comme :

   1. Glycémie à jeun > 126 mg/dl ou,
   2. Glycémie aléatoire > 200 mg/dl
   3. Hémoglobine A1C > 6,5 %
3. Patients avec QTc> 480 msec
4. Nécessité d'un traitement avec toute modalité conventionnelle pour le cancer de la prostate (chirurgie, radiothérapie et hormonothérapie);
5. Traitement au cours des 30 derniers jours avec tout médicament expérimental ;
6. Radiothérapie dans les 6 mois précédents (une radiothérapie prophylactique pour prévenir la gynécomastie dans les 4 semaines précédant la randomisation est autorisée) ;
7. Patient avec une tumeur maligne antérieure ou concomitante. Des exceptions sont faites pour les patients qui répondent à l'une des conditions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou tumeur maligne antérieure qui a été traitée de manière adéquate et le patient est sans maladie depuis ≥ 2 ans ;
8. Preuve d'une maladie grave ou d'une maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude ;
9. Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude ;
10. Avoir eu une complication médicale récente, grave et non maligne qui, de l'avis de l'investigateur, rend l'individu inapte à participer à l'étude ;
11. Avoir utilisé un médicament expérimental dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude ;
12. Avoir des antécédents de test sanguin positif pour le VIH ;
13. Au moment du dépistage, avoir une maladie médicale active importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'achèvement de l'étude ; et
14. Poids corporel inférieur à 35 kg (77 lb)