MBM-02 (Tempol) zur Behandlung von biochemisch wiederkehrendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich 18 Jahre oder älter;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs;
3. Der Patient muss eine vorherige Behandlung mit definitiver Operation oder Strahlentherapie, Kryoablation oder Brachytherapie erhalten haben;
4. Der Patient kann sich innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung einer vorherigen Salvage-Therapie (Operation, Bestrahlung oder andere lokale ablative Verfahren) unterzogen haben, wenn die Absicht auf Heilung bestand. Eine prophylaktische Strahlentherapie zur Vorbeugung einer Gynäkomastie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ist erlaubt

5. Der Patient muss nach der Primärtherapie und der anschließenden Progression Hinweise auf ein biochemisches Versagen haben. Biochemisches Versagen wird erklärt, wenn der PSA-Wert nach der Primärbehandlung einen Schwellenwert erreicht, und es unterscheidet sich für radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie:

   1. Für die radikale Prostatektomie liegt der Schwellenwert für diese Studie bei PSA ≥ 0,8 ng/ml
   2. Für die Strahlentherapie ist der Schwellenwert ein PSA-Anstieg von 2 ng/ml über den PSA-Nadir, der nach der Bestrahlung mit oder ohne Hormontherapie erreicht wird (Definition des RTOG-ASTRO-Konsenses von 2006).
6. Eine PSA-Progression erfordert einen PSA-Anstieg über den Schwellenwert, der zu einem beliebigen Zeitpunkt seit Erreichen des Schwellenwerts gemessen wurde;
7. PSA-Verdopplungszeit ≤ 12 Monate. Die PSA-Berechnung erfordert zwei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege (PSA2 und PSA3) über den PSA-Schwellenwert (insgesamt 3 PSA-Werte); PSA2 und PSA3 müssen innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt erhalten werden. Alle Baseline-PSAs sollten im selben Referenzlabor erhalten werden.
8. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2;
9. Fähigkeit, die Studienmedikamente zu schlucken;
10. Wenn ein Mann eine Partnerin im gebärfähigen Alter hat, müssen angemessene Verhütungsmethoden angewendet werden;
11. Bei Männern keine Samenspende für 90 Tage bis nach Abschluss der Studie;
12. Sie müssen ordnungsgemäß über Art und Risiken der klinischen Prüfung informiert sein, alle Verfahren im Zusammenhang mit der klinischen Prüfung einhalten und vor Beginn der klinischen Prüfung eine Einwilligungserklärung unterzeichnen;
13. Während der gesamten Laufzeit der klinischen Prüfung teilnehmen können;
14. einen Karnofsky-Leistungsstatus von >70 haben;
15. eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben; Und
16. Eine angemessene Grundfunktion der Organe haben (hämatologisch, Leber, Nieren, Ernährung und Stoffwechsel):

Hämatologie:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 Hämoglobin ≥ 10 g/dl Thrombozyten ≥ 100.000 pro Mikroliter Blut

Leber:

Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN

Nieren:

Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcroft-Gault-Formel: CrCl männlich = [(140 - Alter) x (Gew. in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CrCl weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer metastasierten Erkrankung bei bildgebenden Untersuchungen (CT und/oder Knochenscan);

2. Diagnose von Diabetes mellitus definiert als:

   1. Nüchternblutzucker > 126 mg/dl oder
   2. Zufälliger Blutzucker > 200 mg/dl
   3. Hämoglobin A1C > 6,5 %
3. Patienten mit QTc >480 ms
4. Notwendigkeit einer Behandlung mit einer konventionellen Modalität für Prostatakrebs (Operation, Strahlentherapie und Hormontherapie);
5. Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat;
6. Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate (prophylaktische Strahlentherapie zur Verhinderung einer Gynäkomastie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ist zulässig);
7. Patient mit früherer oder gleichzeitiger Malignität. Ausnahmen werden für Patienten gemacht, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder frühere maligne Erkrankung, die angemessen behandelt wurde und der Patient seit ≥ 2 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei war;
8. Hinweise auf eine schwerwiegende medizinische Erkrankung oder eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würden;
9. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, Gallen-Shunt oder signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorption des Studienmedikaments ausschließen würden;
10. Vor kurzem eine schwerwiegende, nicht maligne medizinische Komplikation gehabt haben, die nach Ansicht des Prüfarztes die Person für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;
11. innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat angewendet haben;
12. Haben Sie eine Geschichte eines positiven Bluttests für HIV;
13. Zum Zeitpunkt des Screenings eine signifikante aktive medizinische Krankheit haben, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie ausschließen würde; Und
14. Körpergewicht unter 35 kg (77 lbs.)