MBM-02 (Tempol) til behandling af biokemisk recidiverende prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Mand 18 år eller ældre;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af prostatacancer;
3. Patienten skal have haft tidligere behandling med definitiv kirurgi eller strålebehandling, kryoablation eller brachyterapi;
4. Patienten kan have forudgående redningsbehandling (kirurgi, stråling eller andre lokale ablative procedurer) inden for 6 måneder før randomisering, hvis hensigten var helbredelse. Profylaktisk strålebehandling for at forhindre gynækomasti inden for 4 uger før randomisering er tilladt

5. Patienten skal have bevis for biokemisk svigt efter primær behandling og efterfølgende progression. Biokemisk svigt erklæres, når PSA når en tærskelværdi efter primær behandling, og det er forskelligt for radikal prostatektomi eller strålebehandling:

   1. For radikal prostatektomi er tærsklen for denne undersøgelse PSA ≥ 0,8 ng/ml
   2. For strålebehandling er tærsklen en PSA-stigning på 2 ng/ml over det laveste PSA opnået efter stråling med eller uden hormonbehandling (2006 RTOG-ASTRO Consensus definition).
6. PSA-progression kræver en PSA-stigning over den tærskel, der er målt på et hvilket som helst tidspunkt, siden tærsklen blev nået;
7. PSA-fordoblingstid ≤ 12 måneder. PSA-beregning kræver to på hinanden følgende PSA-stigninger (PSA2 og PSA3) over tærskelværdien PSA (i alt 3 PSA-værdier); PSA2 og PSA3 skal opnås inden for 12 måneder efter studiestart. Alle baseline PSA'er skal indhentes på det samme referencelaboratorium.
8. ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2;
9. Evne til at sluge undersøgelsesstofferne;
10. Hvis en mand har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal der anvendes passende præventionsmetoder;
11. Hvis mand, ingen sæddonation i 90 dage indtil efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
12. Være korrekt informeret om arten og risiciene ved den kliniske undersøgelse, overhold alle kliniske undersøgelsesrelaterede procedurer og underskriv en Informeret samtykkeformular, før du går ind i den kliniske undersøgelse;
13. Kunne deltage i hele den kliniske undersøgelses periode;
14. Har en Karnofsky præstationsstatus på >70;
15. Har en forventet levetid ≥ 6 måneder; og
16. Har tilstrækkelig baseline organfunktion (hæmatologisk, lever, nyre, ernæringsmæssig og metabolisk):

Hæmatologi:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 Hæmoglobin ≥ 10 g/dL Blodplader ≥ 100.000 pr. mikroliter blod

Hepatisk:

Total bilirubin ≤ 2 x ULN Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN

Nyre:

kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min inden for 2 uger før registrering bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel: CrCl han = [(140 - alder) x (vægt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CrCl hun = 0,85 x (CrCl han)

Ekskluderingskriterier:

1. Evidens for metastatisk sygdom i billeddiagnostiske undersøgelser (CT og/eller knoglescanning);

2. Diagnose af diabetes mellitus defineret som:

   1. Fastende blodsukker > 126 mg/dl eller,
   2. Tilfældig blodsukker > 200 mg/dl
   3. Hæmoglobin A1C > 6,5 %
3. Patienter med QTc >480 msek
4. Behov for behandling med enhver konventionel modalitet for prostatacancer (kirurgi, strålebehandling og hormonbehandling);
5. Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel;
6. Strålebehandling inden for de foregående 6 måneder (profylaktisk strålebehandling for at forhindre gynækomasti inden for 4 uger før randomisering er tilladt);
7. Patient med tidligere eller samtidig malignitet. Undtagelser er gjort for patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser: Basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller tidligere malignitet, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og patienten har været kontinuerligt sygdomsfri i ≥ 2 år;
8. Bevis på en betydelig medicinsk sygdom eller en psykiatrisk sygdom/social situation, der efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse;
9. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, biliær shunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemidlet;
10. Har haft en nylig, alvorlig, ikke-malign medicinsk komplikation, der efter investigatorens opfattelse gør individet uegnet til studiedeltagelse;
11. Har brugt et forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
12. Har en historie med en positiv blodprøve for HIV;
13. På tidspunktet for screeningen have en betydelig aktiv medicinsk sygdom, som efter investigators mening ville udelukke færdiggørelse af undersøgelsen; og
14. Kropsvægt mindre end 35 kg (77 lbs.)