MBM-02 (Tempol) voor de behandeling van biochemische recidiverende prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Man 18 jaar of ouder;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker;
3. De patiënt moet eerder zijn behandeld met een definitieve operatie of bestralingstherapie, cryoablatie of brachytherapie;
4. De patiënt kan binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie een eerdere salvage-therapie (operatie, bestraling of andere lokale ablatieve procedures) ondergaan als het de bedoeling was om te genezen. Profylactische radiotherapie ter voorkoming van gynaecomastie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie is toegestaan

5. De patiënt moet bewijs hebben van biochemisch falen na primaire therapie en daaropvolgende progressie. Biochemisch falen wordt verklaard wanneer de PSA een drempelwaarde bereikt na primaire behandeling en verschilt voor radicale prostatectomie of radiotherapie:

   1. Voor radicale prostatectomie is de drempel voor deze studie PSA ≥ 0,8 ng/ml
   2. Voor bestralingstherapie is de drempel een PSA-stijging van 2 ng/ml boven het nadir PSA bereikt na bestraling met of zonder hormoontherapie (2006 RTOG-ASTRO Consensusdefinitie).
6. PSA-progressie vereist een PSA-stijging boven de drempel gemeten op elk tijdstip sinds de drempel werd bereikt;
7. PSA-verdubbelingstijd ≤ 12 maanden. PSA-berekening vereist twee opeenvolgende PSA-stijgingen (PSA2 en PSA3) boven de PSA-drempel (totaal 3 PSA-waarden); PSA2 en PSA3 moeten binnen 12 maanden na aanvang van de studie worden behaald. Alle baseline PSA's moeten in hetzelfde referentielaboratorium worden verkregen.
8. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2;
9. Mogelijkheid om de onderzoeksgeneesmiddelen door te slikken;
10. Als een man een vrouwelijke partner heeft die kinderen kan krijgen, moeten adequate anticonceptiemethoden worden gebruikt;
11. Als man, geen spermadonatie gedurende 90 dagen tot na de afsluiting van het onderzoek;
12. Goed geïnformeerd zijn over de aard en risico's van het klinisch onderzoek, alle procedures in verband met klinisch onderzoek naleven en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat u aan het klinisch onderzoek begint;
13. In staat zijn om gedurende de volledige looptijd van het klinisch onderzoek deel te nemen;
14. Een prestatiestatus van Karnofsky hebben van >70;
15. Een levensverwachting hebben ≥ 6 maanden; En
16. Een adequate basislijn orgaanfunctie hebben (hematologische, lever-, nier-, voedings- en metabolische):

Hematologie:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 Hemoglobine ≥ 10 g/dl Bloedplaatjes ≥ 100.000 per microliter bloed

Lever:

Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN

nier:

creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min binnen 2 weken voorafgaand aan registratie bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met de formule van Cockcroft-Gault: CrCl man = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CrCl vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van gemetastaseerde ziekte op beeldvormende onderzoeken (CT en/of botscan);

2. Diagnose van diabetes mellitus gedefinieerd als:

   1. Nuchtere bloedglucose > 126 mg/dl of,
   2. Willekeurige bloedglucose > 200 mg/dl
   3. Hemoglobine A1C > 6,5%
3. Patiënten met QTc >480 msec
4. Noodzaak van behandeling met een conventionele modaliteit voor prostaatkanker (chirurgie, bestralingstherapie en hormonale therapie);
5. Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel;
6. Bestralingstherapie binnen 6 maanden (profylactische radiotherapie ter voorkoming van gynaecomastie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie is toegestaan);
7. Patiënt met eerdere of gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen worden gemaakt voor patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of een eerdere maligniteit die adequaat is behandeld en de patiënt ≥ 2 jaar continu ziektevrij is;
8. Bewijs van een significante medische ziekte, of een psychiatrische ziekte/sociale situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek;
9. Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, biliaire shunt of significante darmresectie die adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zou staan;
10. een recente, ernstige, niet-kwaadaardige medische complicatie hebben gehad die, naar de mening van de onderzoeker, de persoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
11. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling;
12. Een voorgeschiedenis hebben van een positieve bloedtest voor HIV;
13. op het moment van de screening een significante actieve medische ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, afronding van het onderzoek in de weg zou staan; En
14. Lichaamsgewicht minder dan 35 kg (77 lbs.)