MBM-02 (Tempol) for behandling av biokjemisk tilbakevendende prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann 18 år eller eldre;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostatakreft;
3. Pasienten må ha hatt tidligere behandling med definitiv kirurgi eller strålebehandling, kryoablasjon eller brakyterapi;
4. Pasienten kan ha tidligere bergingsbehandling (kirurgi, stråling eller andre lokale ablative prosedyrer) innen 6 måneder før randomisering hvis intensjonen var å helbrede. Profylaktisk strålebehandling for å forhindre gynekomasti innen 4 uker før randomisering er tillatt

5. Pasienten må ha bevis for biokjemisk svikt etter primærbehandling og påfølgende progresjon. Biokjemisk svikt erklæres når PSA når en terskelverdi etter primærbehandling og det er forskjellig for radikal prostatektomi eller strålebehandling:

   1. For radikal prostatektomi er terskelen for denne studien PSA ≥ 0,8 ng/ml
   2. For strålebehandling er terskelen en PSA-økning på 2 ng/ml over det laveste PSA-nivået som er oppnådd etter stråling med eller uten hormonbehandling (2006 RTOG-ASTRO konsensusdefinisjon).
6. PSA-progresjon krever en PSA-stigning over terskelen målt på et hvilket som helst tidspunkt siden terskelen ble nådd;
7. PSA-doblingstid ≤ 12 måneder. PSA-beregning krever to påfølgende PSA-stigninger (PSA2 og PSA3) over terskelen PSA (totalt 3 PSA-verdier); PSA2 og PSA3 må innhentes innen 12 måneder etter studiestart. Alle baseline PSA-er bør innhentes på samme referanselaboratorium.
8. ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2;
9. Evne til å svelge studiemedisinene;
10. Hvis en mann har en kvinnelig partner i fertil alder, må adekvate prevensjonsmetoder brukes;
11. Hvis mann, ingen sæddonasjon i 90 dager før etter avsluttet studie;
12. Være riktig informert om arten og risikoene ved den kliniske undersøkelsen, overhold alle kliniske undersøkelsesrelaterte prosedyrer, og signer et skjema for informert samtykke før du går inn i den kliniske undersøkelsen;
13. Kunne delta i hele perioden av den kliniske undersøkelsen;
14. Har en Karnofsky-ytelsesstatus på >70;
15. Ha en forventet levealder ≥ 6 måneder; og
16. Ha tilstrekkelig baseline organfunksjon (hematologisk, lever, nyre, ernæringsmessig og metabolsk):

Hematologi:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Blodplater ≥ 100 000 per mikroliter blod

Hepatisk:

Total bilirubin ≤ 2 x ULN Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN

Nyre:

kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min innen 2 uker før registrering bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault formel: CrCl hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CrCl hunn = 0,85 x (CrCl hann)

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på metastatisk sykdom på bildebehandlingsstudier (CT og/eller beinskanning);

2. Diagnose av diabetes mellitus definert som:

   1. Fastende blodsukker > 126 mg/dl eller,
   2. Tilfeldig blodsukker > 200 mg/dl
   3. Hemoglobin A1C > 6,5 %
3. Pasienter med QTc >480 msek
4. Behov for behandling med enhver konvensjonell modalitet for prostatakreft (kirurgi, strålebehandling og hormonbehandling);
5. Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel;
6. Strålebehandling innen 6 måneder (profylaktisk strålebehandling for å forhindre gynekomasti innen 4 uker før randomisering er tillatt);
7. Pasient med tidligere eller samtidig malignitet. Unntak er gjort for pasienter som oppfyller noen av følgende tilstander: Basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller tidligere malignitet som har blitt tilstrekkelig behandlet og pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri i ≥ 2 år;
8. Bevis på en betydelig medisinsk sykdom, eller en psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for denne studien;
9. Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, biliær shunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamentet;
10. Har nylig hatt en alvorlig, ikke-malign medisinsk komplikasjon som etter utrederens oppfatning gjør individet uegnet for studiedeltakelse;
11. har brukt et forsøkslegemiddel innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling;
12. Har en historie med en positiv blodprøve for HIV;
13. På tidspunktet for screening, ha en betydelig aktiv medisinsk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke fullføring av studien; og
14. Kroppsvekt mindre enn 35 kg (77 lbs.)