MBM-02 (Tempol) per il trattamento del carcinoma prostatico ricorrente biochimico

Criterio di inclusione:

1. Maschio di 18 anni o più;
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di cancro alla prostata;
3. Il paziente deve aver subito un precedente trattamento con chirurgia definitiva o radioterapia, crioablazione o brachiterapia;
4. Il paziente può essere sottoposto a una precedente terapia di salvataggio (chirurgia, radioterapia o altre procedure ablative locali) entro 6 mesi prima della randomizzazione se l'intento era la cura. È consentita la radioterapia profilattica per prevenire la ginecomastia entro 4 settimane prima della randomizzazione

5. Il paziente deve avere evidenza di fallimento biochimico dopo la terapia primaria e la successiva progressione. Il fallimento biochimico viene dichiarato quando il PSA raggiunge un valore di soglia dopo il trattamento primario e differisce per prostatectomia radicale o radioterapia:

   1. Per la prostatectomia radicale la soglia per questo studio è PSA ≥ 0,8 ng/mL
   2. Per la radioterapia la soglia è un aumento del PSA di 2 ng/mL al di sopra del nadir del PSA raggiunto dopo la radioterapia con o senza terapia ormonale (definizione del 2006 RTOG-ASTRO Consensus).
6. La progressione del PSA richiede un aumento del PSA al di sopra della soglia misurata in qualsiasi momento dal raggiungimento della soglia;
7. Tempo di raddoppio del PSA ≤ 12 mesi. Il calcolo del PSA richiede due aumenti consecutivi del PSA (PSA2 e PSA3) al di sopra della soglia PSA (totale 3 valori PSA); PSA2 e PSA3 devono essere ottenuti entro 12 mesi dall'ingresso nello studio. Tutti i PSA basali devono essere ottenuti presso lo stesso laboratorio di riferimento.
8. Performance status ECOG minore o uguale a 2;
9. Capacità di deglutire i farmaci oggetto dello studio;
10. Se un maschio con una partner femminile in età fertile, devono essere impiegati metodi contraccettivi adeguati;
11. Se maschio, nessuna donazione di sperma per 90 giorni fino a dopo la conclusione dello studio;
12. Essere adeguatamente informati della natura e dei rischi dell'indagine clinica, rispettare tutte le procedure relative all'indagine clinica e firmare un modulo di consenso informato prima di entrare nell'indagine clinica;
13. Essere in grado di partecipare per l'intera durata dell'indagine clinica;
14. Avere un Karnofsky performance status >70;
15. Avere un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi; E
16. Avere un'adeguata funzione d'organo al basale (ematologica, epatica, renale, nutrizionale e metabolica):

Ematologia:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 Emoglobina ≥ 10 g/dL Piastrine ≥ 100.000 per microlitro di sangue

Epatico:

Bilirubina totale ≤ 2 x ULN Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN

Renale:

clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min entro 2 settimane prima della registrazione determinata dalla raccolta delle 24 ore o stimata dalla formula di Cockcroft-Gault: CrCl maschile = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Cr sierica mg/dl) x (72)] CrCl femmina = 0,85 x (CrCl maschio)

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia metastatica su studi di imaging (TC e/o scintigrafia ossea);

2. Diagnosi di diabete mellito definita come:

   1. Glicemia a digiuno > 126 mg/dl o,
   2. Glicemia casuale > 200 mg/dl
   3. Emoglobina A1C > 6,5%
3. Pazienti con QTc >480 msec
4. Necessità di trattamento con qualsiasi modalità convenzionale per il cancro alla prostata (chirurgia, radioterapia e terapia ormonale);
5. Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale;
6. Radioterapia nei 6 mesi precedenti (è consentita la radioterapia profilattica per prevenire la ginecomastia entro 4 settimane prima della randomizzazione);
7. Paziente con tumore maligno precedente o concomitante. Sono previste eccezioni per i pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o precedente tumore maligno che è stato adeguatamente trattato e il paziente è stato continuamente libero da malattia per ≥ 2 anni;
8. Evidenza di una malattia medica significativa o di una malattia psichiatrica / situazione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per questo studio;
9. Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco in studio;
10. Ha avuto una complicanza medica recente, grave, non maligna che, a parere dello sperimentatore, rende l'individuo inadatto alla partecipazione allo studio;
11. Aver utilizzato un farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio;
12. Avere una storia di un esame del sangue positivo per l'HIV;
13. Al momento dello screening, avere una malattia medica attiva significativa che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il completamento dello studio; E
14. Peso corporeo inferiore a 35 kg (77 libbre)