MBM-02 (Tempol) para o tratamento do câncer de próstata recorrente bioquímico

Critério de inclusão:

1. Masculino 18 anos ou mais;
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de próstata;
3. O paciente deve ter feito tratamento prévio com cirurgia definitiva ou radioterapia, crioablação ou braquiterapia;
4. O paciente pode ter terapia de resgate anterior (cirurgia, radiação ou outros procedimentos ablativos locais) dentro de 6 meses antes da randomização se a intenção for a cura. Radioterapia profilática para prevenir ginecomastia dentro de 4 semanas antes da randomização é permitida

5. O paciente deve ter evidência de falha bioquímica após a terapia primária e subsequente progressão. A falha bioquímica é declarada quando o PSA atinge um valor limite após o tratamento primário e difere para prostatectomia radical ou radioterapia:

   1. Para prostatectomia radical, o limite para este estudo é PSA ≥ 0,8 ng/mL
   2. Para radioterapia, o limite é um aumento de PSA de 2 ng/mL acima do PSA nadir alcançado após a radiação com ou sem terapia hormonal (definição do Consenso RTOG-ASTRO de 2006).
6. A progressão do PSA requer um aumento do PSA acima do limite medido em qualquer momento desde que o limite foi atingido;
7. Tempo de duplicação do PSA ≤ 12 meses. O cálculo do PSA requer dois aumentos consecutivos do PSA (PSA2 e PSA3) acima do limite do PSA (total de 3 valores de PSA); PSA2 e PSA3 devem ser obtidos dentro de 12 meses após a entrada no estudo. Todos os PSAs basais devem ser obtidos no mesmo laboratório de referência.
8. status de desempenho ECOG menor ou igual a 2;
9. Capacidade de engolir os medicamentos do estudo;
10. Se for um homem com uma parceira em idade fértil, métodos adequados de contracepção devem ser empregados;
11. Se homem, não doar esperma por 90 dias até a conclusão do estudo;
12. Estar devidamente informado sobre a natureza e os riscos da investigação clínica, cumprir todos os procedimentos relacionados à investigação clínica e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de ingressar na investigação clínica;
13. Ser capaz de participar durante todo o período da investigação clínica;
14. Ter um status de desempenho de Karnofsky >70;
15. Ter expectativa de vida ≥ 6 meses; e
16. Ter função de órgão basal adequada (hematológica, hepática, renal, nutricional e metabólica):

Hematologia:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Plaquetas ≥ 100.000 por microlitro de sangue

Hepático:

Bilirrubina total ≤ 2 x LSN Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN

Renal:

depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min dentro de 2 semanas antes do registro determinado por coleta de 24 horas ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)] [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CrCl fêmea = 0,85 x (CrCl macho)

Critério de exclusão:

1. Evidência de doença metastática em exames de imagem (TC e/ou cintilografia óssea);

2. Diagnóstico de diabetes mellitus definido como:

   1. Glicemia em jejum > 126 mg/dl ou,
   2. Glicemia aleatória > 200 mg/dl
   3. Hemoglobina A1C > 6,5%
3. Pacientes com QTc >480 mseg
4. Necessidade de tratamento com qualquer modalidade convencional para câncer de próstata (cirurgia, radioterapia e terapia hormonal);
5. Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental;
6. Radioterapia nos 6 meses anteriores (é permitida a radioterapia profilática para prevenir a ginecomastia nas 4 semanas anteriores à randomização);
7. Paciente com malignidade prévia ou concomitante. Exceções são feitas para pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou malignidade anterior que tenha sido tratado adequadamente e o paciente esteja continuamente livre de doença por ≥ 2 anos;
8. Evidência de uma doença médica significativa ou uma doença psiquiátrica/situação social que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo;
9. Náuseas e vômitos refratários, má absorção, shunt biliar ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada do medicamento em estudo;
10. Teve uma complicação médica recente, séria e não maligna que, na opinião do investigador, torna o indivíduo inadequado para a participação no estudo;
11. Ter usado um medicamento experimental dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo;
12. Ter um histórico de exame de sangue positivo para HIV;
13. No momento da triagem, ter uma doença médica ativa significativa que, na opinião do investigador, impediria a conclusão do estudo; e
14. Peso corporal inferior a 35 kg (77 lbs.)