MBM-02 (Tempol) för behandling av biokemisk återkommande prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Man 18 år eller äldre;
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer;
3. Patienten måste ha genomgått tidigare behandling med definitiv kirurgi eller strålbehandling, kryoablation eller brachyterapi;
4. Patienten kan ha tidigare räddningsterapi (kirurgi, strålning eller andra lokala ablativa procedurer) inom 6 månader före randomisering om avsikten var att bota. Profylaktisk strålbehandling för att förhindra gynekomasti inom 4 veckor före randomisering är tillåten

5. Patienten måste ha bevis på biokemiskt misslyckande efter primärbehandling och efterföljande progression. Biokemiskt misslyckande deklareras när PSA når ett tröskelvärde efter primärbehandling och det skiljer sig för radikal prostatektomi eller strålbehandling:

   1. För radikal prostatektomi är tröskeln för denna studie PSA ≥ 0,8 ng/ml
   2. För strålbehandling är tröskeln en PSA-ökning på 2 ng/ml över den lägsta PSA som uppnås efter strålning med eller utan hormonbehandling (2006 RTOG-ASTRO Consensus definition).
6. PSA-progression kräver en PSA-höjning över tröskeln som uppmätts vid vilken tidpunkt som helst sedan tröskeln nåddes;
7. PSA-fördubblingstid ≤ 12 månader. PSA-beräkning kräver två på varandra följande PSA-höjningar (PSA2 och PSA3) över tröskelvärdet för PSA (totalt 3 PSA-värden); PSA2 och PSA3 måste erhållas inom 12 månader från studiestart. Alla baslinje-PSA bör erhållas vid samma referenslabb.
8. ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2;
9. Förmåga att svälja studieläkemedlen;
10. Om en man med en kvinnlig partner i fertil ålder måste lämpliga preventivmedel användas;
11. Om man är, ingen spermiedonation under 90 dagar tills efter avslutad studie;
12. Vara ordentligt informerad om arten och riskerna med den kliniska undersökningen, följa alla kliniska undersökningsrelaterade procedurer och underteckna ett formulär för informerat samtycke innan du går in i den kliniska undersökningen;
13. Kunna delta under hela den kliniska undersökningen;
14. Har en Karnofsky prestandastatus på >70;
15. Ha en förväntad livslängd ≥ 6 månader; och
16. Ha adekvat baslinjeorganfunktion (hematologisk, lever, njure, näringsmässig och metabolisk):

Hematologi:

Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 Hemoglobin ≥ 10 g/dL Trombocyter ≥ 100 000 per mikroliter blod

Lever:

Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN

Njur:

kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min inom 2 veckor före registrering bestämt genom 24-timmars insamling eller uppskattat med Cockcroft-Gaults formel: CrCl hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CrCl hona = 0,85 x (CrCl hane)

Exklusions kriterier:

1. Bevis på metastaserande sjukdom i avbildningsstudier (CT och/eller benskanning);

2. Diagnos av diabetes mellitus definieras som:

   1. Fastande blodsocker > 126 mg/dl eller,
   2. Slumpmässigt blodsocker > 200 mg/dl
   3. Hemoglobin A1C > 6,5 %
3. Patienter med QTc >480 msek
4. Behov av behandling med någon konventionell modalitet för prostatacancer (kirurgi, strålbehandling och hormonbehandling);
5. Behandling inom de senaste 30 dagarna med något prövningsläkemedel;
6. Strålbehandling inom föregående 6 månader (profylaktisk strålbehandling för att förhindra gynekomasti inom 4 veckor före randomisering är tillåten);
7. Patient med tidigare eller samtidig malignitet. Undantag görs för patienter som uppfyller något av följande tillstånd: Basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller tidigare malignitet som har behandlats adekvat och patienten har varit kontinuerligt sjukdomsfri i ≥ 2 år;
8. Bevis på en betydande medicinsk sjukdom, eller en psykiatrisk sjukdom/social situation som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för denna studie;
9. Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, gallshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av studieläkemedlet;
10. Har nyligen haft en allvarlig, icke-malign medicinsk komplikation som enligt utredarens uppfattning gör individen olämplig för studiedeltagande;
11. ha använt ett prövningsläkemedel inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling;
12. Har en historia av ett positivt blodprov för HIV;
13. Vid tidpunkten för screening ha en betydande aktiv medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta slutförandet av studien; och
14. Kroppsvikt mindre än 35 kg (77 lbs.)