MBM-02 (Tempol) para el tratamiento del cáncer de próstata recurrente bioquímico

Criterios de inclusión:

1. Hombre de 18 años o más;
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de próstata;
3. El paciente debe haber tenido tratamiento previo con cirugía definitiva o radioterapia, crioablación o braquiterapia;
4. El paciente puede tener una terapia de rescate previa (cirugía, radiación u otros procedimientos de ablación local) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización si la intención era curar. Se permite la radioterapia profiláctica para prevenir la ginecomastia dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

5. El paciente debe tener evidencia de falla bioquímica después de la terapia primaria y la progresión posterior. Se declara fracaso bioquímico cuando el PSA alcanza un valor umbral después del tratamiento primario y difiere para prostatectomía radical o radioterapia:

   1. Para la prostatectomía radical, el umbral para este estudio es PSA ≥ 0,8 ng/mL
   2. Para la radioterapia, el umbral es un aumento de PSA de 2 ng/mL por encima del nadir de PSA alcanzado después de la radiación con o sin terapia hormonal (definición de consenso RTOG-ASTRO de 2006).
6. La progresión del PSA requiere un aumento del PSA por encima del umbral medido en cualquier momento desde que se alcanzó el umbral;
7. Tiempo de duplicación de PSA ≤ 12 meses. El cálculo de PSA requiere dos aumentos de PSA consecutivos (PSA2 y PSA3) por encima del umbral de PSA (total de 3 valores de PSA); PSA2 y PSA3 deben obtenerse dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio. Todos los PSA iniciales deben obtenerse en el mismo laboratorio de referencia.
8. estado funcional ECOG inferior o igual a 2;
9. Capacidad para tragar los medicamentos del estudio;
10. Si un hombre tiene una pareja femenina en edad fértil, se deben emplear métodos anticonceptivos adecuados;
11. Si es hombre, no hay donación de esperma durante 90 días hasta después de la conclusión del estudio;
12. Ser debidamente informado de la naturaleza y los riesgos de la investigación clínica, cumplir con todos los procedimientos relacionados con la investigación clínica y firmar un Formulario de consentimiento informado antes de ingresar a la investigación clínica;
13. Ser capaz de participar durante todo el período de la investigación clínica;
14. Tener un estado funcional de Karnofsky de >70;
15. Tener una esperanza de vida ≥ 6 meses; y
16. Tener una función orgánica basal adecuada (hematológica, hepática, renal, nutricional y metabólica):

Hematología:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Plaquetas ≥ 100.000 por microlitro de sangre

Hepático:

Bilirrubina total ≤ 2 x ULN Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN

Renal:

aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min dentro de las 2 semanas previas al registro determinado por recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)] [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CrCl hembra = 0,85 x (CrCl macho)

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedad metastásica en estudios de imágenes (TC y/o gammagrafía ósea);

2. Diagnóstico de diabetes mellitus definido como:

   1. Glucemia en ayunas > 126 mg/dl o,
   2. Glucemia aleatoria > 200 mg/dl
   3. Hemoglobina A1C > 6,5 %
3. Pacientes con QTc >480 mseg
4. Necesidad de tratamiento con cualquier modalidad convencional para el cáncer de próstata (cirugía, radioterapia y hormonoterapia);
5. Tratamiento en los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación;
6. Radioterapia en los 6 meses anteriores (se permite la radioterapia profiláctica para prevenir la ginecomastia en las 4 semanas anteriores a la aleatorización);
7. Paciente con neoplasia maligna previa o concurrente. Se hacen excepciones para los pacientes que cumplen cualquiera de las siguientes condiciones: Carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o malignidad previa que ha sido tratada adecuadamente y el paciente ha estado libre de enfermedad continuamente durante ≥ 2 años;
8. Evidencia de una enfermedad médica significativa, o una enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio;
9. Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio;
10. Ha tenido una complicación médica reciente, grave y no maligna que, en opinión del investigador, hace que la persona no sea apta para participar en el estudio;
11. Haber usado un fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio;
12. Tener antecedentes de un análisis de sangre positivo para el VIH;
13. En el momento de la selección, tener una enfermedad médica activa significativa que, en opinión del investigador, impediría la finalización del estudio; y
14. Peso corporal inferior a 35 kg (77 lbs.)