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Étude pour tester l'innocuité et la tolérabilité du PF-07257876 chez les participants atteints de tumeurs avancées sélectionnées.

1 juin 2026 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE D'ESCALADE ET D'EXPANSION DE DOSE DE PHASE 1 ÉVALUANT LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE, LA PHARMACODYNAMIQUE ET L'ACTIVITÉ ANTITUMORALE DU PF-07257876 CHEZ LES PATIENTS AYANT DES TUMEURS AVANCÉES OU MÉTASTATIQUES

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, de phase 1, en ouvert, multicentrique, à doses multiples, d'escalade de dose et d'expansion de dose destinée à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les avantages cliniques potentiels du PF-07257876, un CD47-PD-L1 anticorps bispécifique, chez les participants atteints de tumeurs avancées ou métastatiques sélectionnées pour lesquelles aucun traitement standard n'est disponible. L'étude contient 2 parties, l'augmentation de la dose d'agent unique (partie 1) pour déterminer la dose recommandée de PF-07257876, suivie de l'expansion de la dose (partie 2) dans certains types de tumeurs à la dose recommandée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Hoag Hospital Irvine
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck School of Medicine of USC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate (Emergency Back-Up Only)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, États-Unis, 63031
        • Siteman Cancer Center-North County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center - Camp Hill
      • Carlisle, Pennsylvania, États-Unis, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center - Carlisle
      • Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic / Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17408
        • UPMC Memorial
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique/cytologique d'une tumeur avancée ou métastatique sélectionnée
  • Traitement antérieur avec PD-1 (mort cellulaire programmée 1) ou PD-L1 (mort programmée-ligand 1) dans le NSCLC et le SCCHN ou thérapie à base de platine dans le cancer de l'ovaire
  • Progression radiographique confirmée de la maladie
  • Positivité IHC PD-L1 ≥1%
  • Avoir ≥ 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates
  • Effets aigus résolus de tout traitement antérieur
  • Les participants à la partie 1 doivent être en mesure de fournir des tissus tumoraux d'archives collectés au cours des 6 mois précédents ou consentir à subir une nouvelle biopsie lors du dépistage. Les participants inscrits à la cohorte MTD (dose maximale tolérée) dans la partie 1 doivent consentir aux biopsies obligatoires jumelées avant et pendant le traitement. Les participants à la partie 2 doivent consentir à une biopsie avant le traitement et un sous-ensemble de patients doit également consentir à une biopsie jumelée pendant l'étude jusqu'à ce que le commanditaire juge qu'un nombre adéquat a été reçu.

Critère d'exclusion:

  • Participants présentant des métastases cérébrales connues de plus de 4 cm ou symptomatiques. Nouvelles métastases cérébrales détectées lors du dépistage. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé le traitement et récupéré des effets aigus avant l'entrée dans l'étude.
  • Évaluation neurologique anormale par l'investigateur
  • Autre malignité active dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose prévue
  • Dernier traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose prévue (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées)
  • Trouble hémorragique actif au cours des 6 derniers mois précédant la première dose
  • Antécédents d'événement indésirable grave à médiation immunitaire cliniquement significatif qui a été considéré comme lié à un traitement immunomodulateur antérieur et à un traitement immunosuppresseur requis (autre qu'un traitement hormonal substitutif)
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonie), pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique (tomographie par ordinateur)
  • L'anticoagulation avec des antagonistes de la vitamine K ou des inhibiteurs du facteur Xa n'est pas autorisée
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques chroniques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose prévue
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, hépatite B, hépatite C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • COVID-19/SARS-CoV2 actif
  • Participante enceinte ou allaitante
  • Greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur ou avant une allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques
  • Conditions ou événements cardiaques ou pulmonaires importants au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose (Partie 1)
Les participants recevront le PF-07257876 à des doses croissantes.
Biologique: PF-07257876
Anticorps bispécifique CD47-PDL-1
Expérimental: Expansion de dose (Partie 2) - Cohorte 1 (NSCLC)
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) recevront le PF-07257876 à la dose recommandée de la partie 1.
Biologique: PF-07257876
Anticorps bispécifique CD47-PDL-1
Expérimental: Expansion de dose (Partie 2) - Cohorte 2 (SCCHN)
Les participants atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN) recevront le PF-07257876 à la dose recommandée de la partie 1.
Biologique: PF-07257876
Anticorps bispécifique CD47-PDL-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans
EI caractérisés par le type, la fréquence, la gravité (selon la classification des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version 5.0), le moment, la gravité et la relation avec le traitement de l'étude.
Baseline jusqu'à 2 ans
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans
Anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité (classées par NCI CTCAE version 5.0) et le moment.
Baseline jusqu'à 2 ans
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans Dose Escalation (Partie 1)
Délai: Baseline jusqu'à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Les DLT seront évalués au cours du cycle 1 (un cycle est de 28 jours) dans la partie 1. Le nombre de DLT sera utilisé pour déterminer la dose optimale
Baseline jusqu'à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de réponse objective (ORR) dans les cohortes d'expansion (partie 2)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Réponse tumorale basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
DOR tel qu'évalué à l'aide de RECIST 1.1
Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Temps de progression (TTP)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
TTP tel qu'évalué à l'aide de RECIST 1.1
Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
SSP telle qu'évaluée à l'aide de RECIST 1.1
Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Paramètre pharmacocinétique (PK) à dose unique : concentration maximale (Cmax) dans la partie 1
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Concentration plasmatique maximale observée de PF-07257876 (Cmax)
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Paramètre PK d'une dose unique : temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) dans la partie 1
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de PF-07257876 (Tmax)
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Paramètre PK à dose unique : aire sous la courbe (AUClast) dans la partie 1
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au dernier point quantifiable avant la dose suivante.
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Paramètre PK à doses multiples : concentration maximale (Cmax, ss) dans la partie 1
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre de PF-07257876 (Cmax, ss)
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Paramètre PK à doses multiples : délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax, ss) dans la partie 1
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée à l'état stable (Tmax, ss).
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Paramètre PK à doses multiples : aire sous la courbe (ASCtau, ss) dans la partie 1
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Aire sous la courbe dans un intervalle de dose à l'état d'équilibre (ASCtau,ss)
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Immunogénicité du PF-07257876
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Incidence, titres et durée (si les données le permettent) des anticorps anti-médicament (ADA) et des anticorps neutralisants contre le PF-07257876
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 3, Cycle 4 et pré-dose le Jour 1 au Cycle 5 et tous les trois cycles par la suite (tous les cycles sont de 28 jours) et à la Fin du Traitement, jusqu'à 2 ans
Niveaux de lymphocytes T intratumoraux
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 2 jour 15 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveaux de biomarqueurs immunitaires dans les biopsies d'archives et/ou les biopsies tumorales de novo et en cours de traitement.
Ligne de base jusqu'au cycle 2 jour 15 (chaque cycle dure 28 jours)
Expression intratumorale de PD-L1
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 2 jour 15 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveaux d'expression de PD-L1 dans les biopsies tumorales de prétraitement
Ligne de base jusqu'au cycle 2 jour 15 (chaque cycle dure 28 jours)
ORR dans l'escalade de dose (Partie 1)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Évaluation de la réponse tumorale basée sur RECIST 1.1
Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Concentration la plus faible (Cmin) atteinte avant l'administration de la dose suivante dans la partie 2
Délai: Pré-dose le jour 1 aux cycles 1, 2, 3, 4, 5 et tous les trois cycles par la suite (chaque cycle dure 28 jours) et visite de fin de traitement, jusqu'à 2 ans
Évaluation PK pour PF-07257876
Pré-dose le jour 1 aux cycles 1, 2, 3, 4, 5 et tous les trois cycles par la suite (chaque cycle dure 28 jours) et visite de fin de traitement, jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG) dans les cohortes d'expansion (Partie 2)
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie
Proportion de patients vivants
Ligne de base jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2021

Première publication (Réel)

11 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4401001
  • 2022-003338-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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