Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PF-07257876 hos deltagere med udvalgte avancerede tumorer.

1. juni 2026 opdateret af: Pfizer

ET UNDERSØGELSE AF FASE 1 DOSESEKALERING OG UDVIDELSE, DER EVALUERER SIKKERHED, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK, FARMACODYNAMI OG ANTITUMOR AKTIVITET AF PF-07257876 HOS PATIENTER MED AVANCEREDE METODER.

Dette er et første-i-menneske, fase 1, åbent, multicenter, multiple dosis, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse beregnet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetiske, farmakodynamiske og potentielle kliniske fordele ved PF-07257876, en CD47-PD-L1 bispecifikt antistof, hos deltagere med udvalgte fremskredne eller metastatiske tumorer, for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling. Undersøgelsen indeholder 2 dele, enkeltmiddel Dosiseskalering (del 1) for at bestemme den anbefalede dosis af PF-07257876, efterfulgt af dosisudvidelse (del 2) i udvalgte tumortyper ved den anbefalede dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Forenede Stater, 72762
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Hoag Hospital Irvine
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck School of Medicine of USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • Keck Hospital of USC Pasadena
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate (Emergency Back-Up Only)
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forenede Stater, 63031
        • Siteman Cancer Center-North County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center - Camp Hill
      • Carlisle, Pennsylvania, Forenede Stater, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center - Carlisle
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center Erie
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic / Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Shadyside Hospital
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17408
        • UPMC Memorial
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Spanien
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk/cytologisk diagnose af udvalgt fremskreden eller metastatisk tumor
  • Tidligere behandling med PD-1 (Programmeret celledød 1) eller PD-L1 (programmeret dødsligand 1) i NSCLC og SCCHN eller platinbaseret behandling ved ovariecancer
  • Bekræftet radiografisk progression af sygdommen
  • PD-L1 IHC positivitet ≥1 %
  • Har ≥1 målbar læsion som defineret af RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner
  • Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling
  • Deltagere i del 1 skal være i stand til at give arkival tumorvæv indsamlet inden for de foregående 6 måneder eller samtykke til at gennemgå en frisk biopsi under screening. Deltagere, der er tilmeldt MTD-kohorten (Maximum Tolerated Dose) i del 1, skal give samtykke til obligatoriske parrede forbehandlings- og under-behandlingsbiopsier. Deltagere i del 2 skal give samtykke til en biopsi før behandling, og en undergruppe af patienter skal også give samtykke til en parret biopsi i undersøgelsen, indtil sponsoren vurderer, at et passende antal er modtaget.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med kendt hjernemetastaser større end 4 cm eller som er symptomatisk. Nye hjernemetastaser opdaget ved screening. Deltagere med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet behandlingen og kommet sig over akutte virkninger inden studiestart.
  • Unormal neurologisk vurdering af investigator
  • Anden aktiv malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ
  • Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før planlagt første dosis
  • Sidste systemisk anti-cancerbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før planlagt første dosis (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Aktiv blødningsforstyrrelse inden for de seneste 6 måneder før første dosis
  • Anamnese med klinisk signifikant alvorlig immunmedieret bivirkning, der blev anset for at være relateret til tidligere immunmodulerende terapi og krævede immunsuppressiv terapi (bortset fra hormonsubstitutionsterapi)
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse), tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af bryst-CT (computertomografi) scanning
  • Antikoagulation med vitamin K-antagonister eller faktor Xa-hæmmere er ikke tilladt
  • Behandling med kroniske systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før planlagt første dosis
  • Aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Aktiv COVID-19/SARS-CoV2
  • Gravid eller ammende kvindelig deltager
  • Organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling eller forudgående allogen knoglemarvs- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Betydelige hjerte- eller lungetilstande eller hændelser inden for de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering (del 1)
Deltagerne vil modtage PF-07257876 ved eskalerende dosisniveauer.
Biologisk: PF-07257876
CD47-PDL-1 bispecifikt antistof
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2) - kohorte 1 (NSCLC)
Deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) vil modtage PF-07257876 i den anbefalede dosis fra del 1.
Biologisk: PF-07257876
CD47-PDL-1 bispecifikt antistof
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2) - kohorte 2 (SCCHN)
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) vil modtage PF-07257876 i den anbefalede dosis fra del 1.
Biologisk: PF-07257876
CD47-PDL-1 bispecifikt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år
AE'er karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), timing, alvor og forhold til studieterapi.
Baseline gennem op til 2 år
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år
Laboratorieabnormiteter karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad (som klassificeret af NCI CTCAE version 5.0) og timing.
Baseline gennem op til 2 år
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i dosiseskalering (del 1)
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
DLT'er vil blive evalueret under cyklus 1 (en cyklus er 28 dage) i del 1. Antallet af DLT'er vil blive brugt til at bestemme den optimale dosis
Baseline til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Objektiv svarprocent (ORR) i udvidelseskohorterne (del 2)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Tumorrespons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
DOR som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1
Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
TTP som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1
Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
PFS vurderet ved hjælp af RECIST 1.1
Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Enkeltdosis farmakokinetik (PK) parameter: Maksimal koncentration (Cmax) i del 1
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Maksimal observeret plasmakoncentration af PF-07257876 (Cmax)
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Enkeltdosis PK-parameter: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) i del 1
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration af PF-07257876 (Tmax)
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Enkeltdosis PK-parameter: Area under the Curve (AUClast) i del 1
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt før næste dosis.
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
PK-parameter med flere doser: Maksimal koncentration (Cmax, ss) i del 1
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Maksimal observeret steady state plasmakoncentration af PF-07257876 (Cmax, ss)
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Multipel dosis PK-parameter: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax, ss) i del 1
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Tid til at nå maksimal observeret steady state plasmakoncentration (Tmax,ss).
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Multiple dose PK-parameter: Area under the Curve (AUCtau, ss) i del 1
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Areal under kurven inden for et dosisinterval ved steady state (AUCtau,ss)
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Immunogenicitet af PF-07257876
Tidsramme: Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Forekomst, titere og varighed (hvis data tillader det) af antistof-antistoffer (ADA) og neutraliserende antistoffer mod PF-07257876
Cyklus 1, cyklus 2, cyklus 3, cyklus 4 og præ-dosis på dag 1 ved cyklus 5 og hver tredje cyklus derefter (alle cyklusser er 28 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen, op til 2 år
Intratumor T-celleniveauer
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 2 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Immunbiomarkørniveauer i arkivbiopsier og/eller de novo og tumorbiopsier under behandling.
Baseline gennem cyklus 2 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
Intratumor PD-L1 ekspression
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 2 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
PD-L1 ekspressionsniveauer i forbehandling tumorbiopsier
Baseline gennem cyklus 2 dag 15 (hver cyklus er 28 dage)
ORR i dosiseskalering (del 1)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Tumorresponsvurdering baseret på RECIST 1.1
Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Laveste koncentration (Ctrough) nået før den næste dosis administreres i del 2
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 ved cyklus 1, 2, 3, 4, 5 og hver tredje cyklus derefter (hver cyklus er 28 dage) og afslutning af behandlingsbesøg, op til 2 år
PK vurdering for PF-07257876
Foruddosis på dag 1 ved cyklus 1, 2, 3, 4, 5 og hver tredje cyklus derefter (hver cyklus er 28 dage) og afslutning af behandlingsbesøg, op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) i ekspansionskohorterne (del 2)
Tidsramme: Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression
Andel af patienter i live
Baseline gennem op til 2 år eller indtil sygdomsprogression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4401001
  • 2022-003338-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med PF-07257876

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner